癌癥診斷技術(shù)進展

2021.7.02

2016年2月24日訊 /生物谷BIOON/ --長期以來，癌癥診斷領(lǐng)域都是全球科學家們研究關(guān)注的重點，近些年來隨著研究的深入，許多新型的癌癥檢測技術(shù)不斷涌現(xiàn)，比如癌癥液體活檢技術(shù)、microRNA檢測工具、成像追蹤技術(shù)等。

利用癌癥血液檢測新技術(shù)就可以發(fā)現(xiàn)血液樣本中存在的腫瘤DNA通。例如，去年6月5日在《JAMA Oncology》發(fā)表的一項研究中，研究人員檢測了4000多名孕婦的血液樣本——為了確定胎兒中的染色體異常而抽取的，確定了3例孕產(chǎn)婦患有癌癥：1 例卵巢癌，1例濾泡性淋巴瘤，和1例霍奇金淋巴瘤。在大多數(shù)的這些腫瘤中，即使是低等級的腫瘤，也可以通過一個人的血液檢測出來。

這樣的“液體活檢”不僅僅是血液和血漿樣品。在其他研究中，研究人員將膀胱癌患者術(shù)后復發(fā)風險，與尿液中的DNA甲基化水平關(guān)聯(lián)起來，檢測糞便樣本中的腸癌 DNA，并鑒定了頭頸部癌患者唾液中的癌癥相關(guān)突變。以前，這種分子測試被用來監(jiān)測晚期疾病和腫瘤轉(zhuǎn)移，現(xiàn)在，隨著越來越多的精確工具，即使在疾病的最早期階段，也可以在血液中發(fā)現(xiàn)少量的癌細胞和DNA。

去年11月份，來自喬治亞州立大學的研究人員開發(fā)出一種新方法可以更好地追蹤腫瘤中的變化，更好地治療前列腺癌和肺癌，而沒有輻射相關(guān)的局限性。文章中研究人員開發(fā)出一種名為ProCA1.GRPR顯像劑，并證明這種現(xiàn)象劑會導至強烈的腫瘤滲透，并能靶定癌變細胞表面表達的胃泌素釋放肽受體，包括前列腺癌、宮頸癌和肺癌。

本文中小編就盤點了近年來癌癥診斷領(lǐng)域的研究進展情況。

【1】無創(chuàng)早期癌癥診斷系統(tǒng)一小時內(nèi)報告結(jié)果

近日，AWSensors公司同歐洲計劃LIQBIOPSENS團隊進行合作開發(fā)了一種用于進行結(jié)直腸癌早期診斷的新型液體活檢技術(shù)，該系統(tǒng)可以幫助快速簡便地進行癌癥診斷，同時對癌癥進行監(jiān)測，相比當前的診斷技術(shù)而言節(jié)省了三分之二的開銷。

位于西班牙的AWSensors公司開發(fā)的這種高敏感性的分子診斷系統(tǒng)可用于癌癥的篩查，其是一種基于液體活檢的技術(shù)，即對類似于血液或唾液的小型液體樣本進行分析，從而實現(xiàn)了對癌癥診斷的完全非侵入性，而且該技術(shù)可以在一小時內(nèi)給出檢測結(jié)果，當同基因組分析進行結(jié)合時其就有可能獲取可靠的診斷結(jié)果，并且為后期開發(fā)癌癥的精準化療法提供幫助。

【2】Histopathology：癌癥診斷新技術(shù)進展

近日，一項刊登在國際雜志Histopathology上的研究論文中，來自英國華威大學的研究人員開發(fā)了一種新技術(shù)，其可以幫助有效進行某些癌癥的診斷；這種高科技計算機系統(tǒng)能夠?qū)θ祟悪C體的組織樣本進行分析，并且?guī)椭±韺W家快速發(fā)現(xiàn)患者機體細胞的改變以及診斷癌癥是否存在，在研究第一階段研究者對超過10000張人類組織樣片進行了分析，從而可以幫助研究人員更加準確地利用計算機在顯微鏡下診斷癌癥。

文章中研究者表示，他們開發(fā)出了新一代的圖像分析技術(shù)，這項突破性技術(shù)可以幫助病理學家對腫瘤進行定級，包括肺癌、前列腺癌及結(jié)腸癌等，比如以前列腺癌為例，相比基于藥物的療法而言，這項技術(shù)可以在進行手術(shù)的個體中對患者機體的病情進行有效的識別。這種名為Omnyx精度的解決方案（The Omnyx Precision Solution）可以幫助病理學家利用顯微鏡觀察到細胞中發(fā)生的微小改變，從而及時制定出癌癥的診斷策略。

【3】血液檢測有可能成為癌癥診斷的黃金標準？

英國研究人員近日表示，簡單的血液測試或可替代活檢，成為檢測癌癥的黃金標準，可節(jié)省患者的大量時間和金錢。上周于美國科羅拉多州舉行的世界肺癌年度大會上，英國皇家布朗普頓醫(yī)院胸腔外科醫(yī)生顧問Eric Lim表示診斷肺癌的顛覆性方法——血液檢測可準確診斷肺癌。

迄今為止，活檢是檢測癌癥的最可靠方法，但它是一種侵入性的，昂貴的，甚至是一個危險的過程，同時還需要漫長的等待時間。開創(chuàng)性血液測試是一種快速的，非侵入性的方法，可減輕患者和衛(wèi)生保健部門的壓力，且只需花費數(shù)百美元。根據(jù)Lim的報道，患者可在幾天之內(nèi)獲知結(jié)果。

活檢是昂貴的。2014年芝加哥胸部腫瘤多學科研討會上有報告顯示，活檢的平均費用為14634美元每人。研究人員隨機調(diào)查了65-74歲年齡段的8979名患者在2009年7月至2010年12月的活檢情況，43.1%的患者活檢結(jié)果為陰性，花費了1650萬美元，近20%的患者遭受肺活檢并發(fā)癥的困擾。此外，活檢是一個專業(yè)的過程，需要進行計算機斷層掃描或手術(shù)，這意味著需要漫長的等待時間，使患者進一步處于危險之中。

【4】新型檢測技術(shù)讓癌癥診斷不再復雜

近日，刊登在國際雜志The FASEB Journal上的一篇研究論文中，來自布拉德福德大學的研究人員設計了一種簡單新型的血液檢測技術(shù)，可以被用于診斷個體是否患了癌癥。

這種新型血液檢測技術(shù)可以幫助醫(yī)生們排除癌癥患者，不僅如此其還可以幫助醫(yī)生們確定那些可疑的癌癥患者；早期研究中研究者利用的方法可以對患者是否患癌癥及癌癥前的狀況給出準確的診斷，這項研究中研究者利用一種名為淋巴細胞基因組敏感性的測定技術(shù)，該技術(shù)可以通過追蹤暴露于不同強度紫外光下的白細胞來測定其DNA的損傷程度，因此，研究者就可以清楚地揭示癌癥患者、癌癥前患者以及健康個體的機體白細胞的差異。

【5】非侵入式癌癥診斷進展

新加坡的研究人員研發(fā)出一種于非侵入式胃癌檢測的方法，利用一種指示癌癥存在的mico-RNA，靈敏度超高。

2012年，世界范圍內(nèi)共有820萬人死于癌癥，這個數(shù)字預計2030年翻倍。其實，如果疾病能更早得到診斷，很多癌癥死亡病例都可以避免。

為改善癌癥檢測狀況，新加坡研究人員研發(fā)了一種非侵入式的腫瘤診斷方法，其實質(zhì)是檢測在基因表達調(diào)節(jié)起到重要作用的一類非編碼RNA分子micro-RNA（miRNA）。疾病發(fā)生時，miRNA會出現(xiàn)特定的異常分布。

研究顯示，miRNA在血液中十分穩(wěn)定，非常適合作為疾病的生物標記分子。腫瘤特異性miRNA分子是最近才被報導的。然而因為血液中的低水平，這些分子很難檢測。

來自A*STAR生物加工技術(shù)研究所和新加坡國立大學的研究人員研發(fā)了一種算法和miRNA檢測技術(shù)，比目前使用的相關(guān)技術(shù)更加靈敏。這項技術(shù)能從幾滴血中檢測上百種miRNA，且與現(xiàn)有的實驗室儀器配套，準確性、靈敏度和速度都大大提升。

【6】Sci Transl Med：全基因組測序助力癌癥診斷

來自約翰霍普金斯大學Kimmel癌癥中心的科學家們開發(fā)了一種測試方法，利用常規(guī)巴氏檢測（Pap test）獲得的宮頸分泌物來檢測卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌。在一項初步研究中，研究人員采用這種命名為“PapGene”的測試方法，依靠全基因組測序癌癥特異性突變，檢測出了全部24個子宮內(nèi)膜癌，以及22個卵巢癌其中的9個，準確率分別為100%和41%。這些實驗結(jié)果發(fā)布在1月9日的《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上。

盡管研究人員指出在臨床應用前還需要開展較大規(guī)模的測試，他們也表示相信這種測試方法有潛力開創(chuàng)出新的全基因組癌癥篩查檢測。

巴氏測試是一種從子宮頸部獲取細胞，顯微鏡下檢測癌癥跡象的診斷方法，被廣泛及成功應用于宮頸癌篩查。然而，當前卻還沒有適用于卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的常規(guī)的篩查方法。

【7】納米技術(shù)在癌癥診斷和治療中的應用

到目前為止，癌癥的有效診斷和治療仍然是現(xiàn) 代醫(yī)學面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。癌癥的有效治療要求及早、準確發(fā)現(xiàn)，從而實現(xiàn)及時治療，改善治療效果。近年來，納米材料和納米技術(shù)高速發(fā)展，并廣泛應用于多個領(lǐng)域，為建立有效的癌癥診斷和治療技術(shù)提供了新的契機。納米科學是一門涵蓋多種學科的新興學科，其發(fā)展極大的促進了包括醫(yī)學、生物學、電子學、工程學等學科的進步。對癌癥診斷和治療現(xiàn)狀的改善，集中體現(xiàn)在生命科學、納米技術(shù)、醫(yī) 療技術(shù)等多學科交叉的創(chuàng)新與集成。

國內(nèi)外研究表明，納米藥物在治療重大疾病方面具有無可比擬的獨特性質(zhì)和優(yōu)勢。2002 年以來，美國、日本、歐盟等發(fā)達國家和地區(qū)先后組織和實施了較大規(guī)模的納米藥物計劃。如美國國家癌癥研究所于2004 年9 月正式成立納米科技攻克腫瘤聯(lián)盟（NCI Alliance for Nanotechnology in Cancer），投入 1.443 億美元的啟動資金，資助以納米科技為基礎(chǔ)的抗腫瘤藥物研究和此類產(chǎn)品的標準制訂。

【8】安捷倫與安進再續(xù)前緣共同開發(fā)癌癥診斷試劑

安捷倫科技qixia的Dako公司是一家專注于癌癥診斷試劑開發(fā)的公司，近日宣布與安進續(xù)約三年，開展癌癥治療過程中的伴隨式診斷試劑研究。曾在2012年，Dako就和安進達成了三年的合作意向，安進的pharmDx是一個可用于罕見、致命性的癌癥的潛在藥物，正處于臨床試驗階段，兩家公司合作重點就是探究其臨床診斷效果。這之后不久，Dako被安捷倫收購。

在三年合作到期之后又追加三年，其中的原委以及商務合作細節(jié)雙方并未透露。Dako方面說雙方加深合作，可以使雙方在藥物診斷研究領(lǐng)域互通有無，特別是伴隨式診斷試劑。“醫(yī)生和病理學家在對癌癥治療過程中，需要觀察某種藥物或療法的效果，這時候，伴隨式診斷試劑的重要作用就凸現(xiàn)出來了。”安捷倫診斷和基因組研究總監(jiān)Jacob Thaysen說道。

【9】Cell Signaling Technology， Inc.發(fā)布個體化癌癥診斷試劑的授權(quán)

馬薩諸塞州Danvers的Cell Signaling Technology， Inc. (CST)今天宣布，將CST用于PCR（聚合酶鏈式反應）診斷檢測領(lǐng)域的ALK基因重排檢測相關(guān)的世界范圍的非排他性ZL權(quán)授予Cepheid， Inc.。Cepheid將運用間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排開發(fā)一項旨在檢出非小細胞肺癌(NSCLC)患者的檢測。

肺癌是世界頭號癌癥死因，每年新診斷病例超過160萬。約85%的肺癌為非小細胞肺癌，獲診時大多已屬晚期，生存率極低。初步流行病學調(diào)查提示，約3–5%的NSCLC患者的腫瘤為ALK融合基因陽性。

CST與其合作伙伴中的一家擁有檢測EML4-ALK移位的知識產(chǎn)權(quán)的控制權(quán)。該ZL權(quán)包括涵蓋IHC（免疫組織化學）、PCR和基因測序平臺的方法，以及用于檢測EML4-ALK的基于分子的方法相關(guān)的ZL（美國ZL號8，288，102和8，377，642）。美國ZL8，481，279涵蓋了抑制表達EML4-ALK融合基因的肺癌進展的方法，近期也添加進來，據(jù)此，CST現(xiàn)已擁有了檢測NSCLC患者EML4-ALK的IP控制權(quán)，涵蓋研究、診斷和治療。

【10】一滴血診斷癌癥

來自阿姆斯特丹VUMC癌癥中心的研究者掌握了一個突破性技術(shù)——在早期階段通過單滴血檢測不同類型的癌癥。

目前我們主要通過掃描和組織活檢來檢測癌癥，這些方法非常耗時、復雜并且昂貴，如CT掃描可以發(fā)現(xiàn)大的腫瘤，但是不能發(fā)現(xiàn)早期腫瘤。通過血液檢測癌癥的方法稱為“液體活檢”，它最大的優(yōu)勢是可以在早期檢測出癌細胞。

首席研究員Tom Würdinger和他的研究團隊發(fā)現(xiàn)癌癥患者血液中的血小板具有特殊的RNA標記，這可以幫助我們進行針對特定腫瘤的DNA的操作。血小板的主要作用是幫助血液正常凝固，但是最近的研究表明，血小板也在癌癥腫瘤增長和轉(zhuǎn)移中也起著重要作用。癌癥患者的血小板含有特定標記的RNA，可以幫助我們區(qū)分96%的健康個體和患有不同類型的癌癥患者。

【11】普通人該不該做癌癥基因檢測

癌癥越來越常見。有人說癌癥和糖尿病一樣是富貴病，是因為人均壽命提高了，很多人活到了得癌的歲數(shù)。這只是原因之一，此外還有癌癥診斷技術(shù)的改進，特別是早期診斷技術(shù)的改進，使得很多人身體內(nèi)的癌癥被早期發(fā)現(xiàn)。總而言之，我們死于癌癥的可能性會越來越高。

癌癥是一大類疾病的總稱，其共同點是失去控制的細胞增殖。在正常情況下，我們體內(nèi)的細胞會增長、分化和死亡，但癌癥細胞只增長和分化，并不死亡，這種細胞的永生導至了失控，身體無法承受而走向死亡。

這種細胞瘋長是因為基因變異，這樣一來就有一個問題：癌癥是遺傳的嗎？

如果回答是，賴投胎。如果回答不是，賴自己。

對這個問題的回答：只有很少一部分癌癥，大約5%到10%是遺傳的。

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