2020版《中國(guó)藥典》三部--生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定
生物制品的生產(chǎn)通常以微生物或人/動(dòng)物源的細(xì)胞、組織和體液等為起始原材料，其制備過(guò)程或制劑中可能添加人或動(dòng)物來(lái)源的原材料或輔料，這些起始原材料、原材料或輔料潛在的病毒污染是影響產(chǎn)品安全性的關(guān)鍵因素。
本通則是對(duì)生物制品病毒安全性控制的基本要求，旨在控制生物制品的病毒安全性風(fēng)險(xiǎn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量。本通則適用于本版藥典生物制品定義范圍的相關(guān)產(chǎn)品。涉及與傳染性海綿狀腦病（TSE）等相關(guān)的傳染因子，還應(yīng)符合國(guó)家其他相關(guān)法規(guī)要求。
—、病毒安全性控制的一般原則
（一）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
生物制品理論上都存在病毒污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)，但不同類型的生物制品在來(lái)源、潛在污染病毒的特性、生產(chǎn)工藝及臨床應(yīng)用的給藥方式和適用人群等方面的不同，導(dǎo)致其病毒安全性風(fēng)險(xiǎn)大小存在差異。因此，生物制品的病毒安全性控制要求，應(yīng)建立在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)綜合考慮。
（二）全過(guò)程控制
生物制品病毒安全性控制應(yīng)體現(xiàn)在生物制品質(zhì)量控制的全過(guò)程。其基本要素包括對(duì)生產(chǎn)過(guò)程使用的相關(guān)物料（起始原材料、原材料和輔料）的來(lái)源控制、病毒污染篩查或處理，生產(chǎn)工藝對(duì)病毒的清除作用，以及對(duì)產(chǎn)品（包括中間產(chǎn)物和成品）病毒污染的檢測(cè)。
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生產(chǎn)工藝變更對(duì)病毒清除的影響應(yīng)加以評(píng)估，根據(jù)影響程度，對(duì)病毒清除步驟進(jìn)行必要的確認(rèn)或再驗(yàn)證。必要時(shí)還應(yīng)通過(guò)上市后監(jiān)測(cè)追溯產(chǎn)品病毒安全性，保證生物制品全生命周期的病毒安全性控制。
?。ㄋ模┎煌悇e生物制品病毒安全性控制要點(diǎn)
1. 人血液制品
人血液制品起始原材料為健康人血漿，存在經(jīng)血傳播病毒的安全性風(fēng)險(xiǎn)，人血液制品的病毒安全性控制應(yīng)包含生物制品病毒安全性控制的所有要素，重點(diǎn)應(yīng)考慮人血漿來(lái)源的病毒風(fēng)險(xiǎn)控制和生產(chǎn)工藝過(guò)程的病毒清除能力，必要時(shí)應(yīng)實(shí)施對(duì)上市產(chǎn)品病毒安全性的追溯。
2. 動(dòng)物體液/組織來(lái)源制品
動(dòng)物體液/組織來(lái)源制品的病毒污染最大風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源于起始原材料。重點(diǎn)應(yīng)考慮起始原材料的動(dòng)物病毒特別是人畜共患病毒的風(fēng)險(xiǎn)控制，以及生產(chǎn)工藝過(guò)程的病毒清除能力，必要時(shí)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行病毒污染的檢測(cè)。
3. 疫苗
疫苗制品的病毒安全性控制以對(duì)起始原材料、原材料和輔料的病毒污染來(lái)源控制為主，主要包括病毒污染的檢測(cè)和篩查。采用非重組技術(shù)生產(chǎn)的滅活疫苗，其生產(chǎn)工藝中針對(duì)目標(biāo)病毒的滅活處理和驗(yàn)證應(yīng)按具體品種的相關(guān)要求執(zhí)行；采用重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗還應(yīng)符合重組治療性生物制品的相關(guān)要求。
4. 重組治療性生物制品
重組治療性生物制品的病毒安全性控制應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)考慮對(duì)工程細(xì)胞基質(zhì)、工程菌、原材料和輔料的病毒污染來(lái)源進(jìn)行控制。采用動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的重組治療性生物制品還應(yīng)重點(diǎn)考慮生產(chǎn)工藝過(guò)程的病毒清除能力。
5. 基因治療產(chǎn)品
基因治療產(chǎn)品的病毒安全性控制應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)考慮對(duì)細(xì)胞基質(zhì)、菌毒種、原材料和輔料的病毒污染來(lái)源進(jìn)行控制。采用病毒為載體的基因治療產(chǎn)品，還應(yīng)建立與病毒載體特性及生產(chǎn)工藝特點(diǎn)相適應(yīng)的病毒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制要求，如對(duì)非復(fù)制型病毒載體生產(chǎn)工藝應(yīng)關(guān)注產(chǎn)生復(fù)制型病毒的風(fēng)險(xiǎn)和控制，復(fù)制型病毒載體生產(chǎn)應(yīng)關(guān)注產(chǎn)生野生型病毒的風(fēng)險(xiǎn)和控制，生產(chǎn)過(guò)程中使用輔助病毒的，應(yīng)評(píng)估和驗(yàn)證生產(chǎn)工藝對(duì)輔助病毒的清除能力。如可行，應(yīng)評(píng)估病毒載體純化工藝對(duì)相應(yīng)病毒的清除能力。
二、病毒安全性控制的具體要求
?。ㄒ唬﹣?lái)源控制
1. 起始原材料
生物制品的起始原材料主要包括生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)、菌毒種、血液制品生產(chǎn)用原料血漿和動(dòng)物體液/組織，應(yīng)分別符合 “生物制品生產(chǎn)檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制” “生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理及質(zhì)量控制” “血液制品生產(chǎn)用人血漿” “人用馬免疫血清制品總論” 及 “生物制品生產(chǎn)及檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制（通則 3601）” 的相關(guān)要求。
人血液制品生產(chǎn)用原料血漿病毒安全性控制，應(yīng)重點(diǎn)考慮供血漿者的篩查、單份血漿和合并血漿的病毒檢測(cè)。
源自動(dòng)物組織或體液的生物制品，如動(dòng)物來(lái)源的免疫血清、體液或器官等，應(yīng)控制動(dòng)物的來(lái)源并實(shí)施檢疫/檢疫期管理，不得使用來(lái)自疫區(qū)的動(dòng)物，保持動(dòng)物的清潔衛(wèi)生，發(fā)現(xiàn)存在健康隱患的動(dòng)物，應(yīng)及時(shí)處理或予以淘汰。
2. 原材料及輔料
應(yīng)符合 “生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制” 的相關(guān)要求。應(yīng)盡可能選擇無(wú)病毒安全性風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)的原材料和輔料用于生物制品生產(chǎn)，如選擇采用重組技術(shù)生產(chǎn)的生物材料替代動(dòng)物源性生物材料，或采用化學(xué)材料替代生物材料。
?。ǘ┥a(chǎn)過(guò)程控制
1. 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝
生物制品生產(chǎn)過(guò)程包含的理化工藝步驟可能具有一定的病毒清除作用，通過(guò)工藝開發(fā)和驗(yàn)證可證明生產(chǎn)工藝對(duì)于潛在病毒污染的整體清除作用。由于產(chǎn)品制備工藝通常會(huì)在工藝參數(shù)允許的范圍內(nèi)變化，可能導(dǎo)致其病毒清除作用難以控制在恒定水平，因此，應(yīng)明確影響病毒清除效果的關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制范圍，并在此基礎(chǔ)上建立充分的產(chǎn)品制備工藝過(guò)程的控制策略。當(dāng)產(chǎn)品制備工藝不足以達(dá)到有效清除病毒、控制產(chǎn)品病毒安全性的目的時(shí)，應(yīng)增加特定的病毒清除工藝步驟。
2. 特定病毒清除工藝步驟
特定病毒清除工藝步驟是在生物制品生產(chǎn)過(guò)程中為去除/滅活潛在污染病毒而加入的，這些步驟可能不是產(chǎn)品制備或純化所必需的。
根據(jù)潛在污染病毒的特性，結(jié)合產(chǎn)品特性和生產(chǎn)工藝、病毒清除工藝的作用機(jī)制和清除能力的綜合評(píng)估，選擇適宜的病毒清除工藝（包括作用機(jī)制的選擇，以及單一或組合工藝步驟的選擇等）。病毒去除/滅活工藝效果應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并符合相關(guān)要求。
對(duì)于特定的病毒清除工藝步驟，應(yīng)明確影響病毒清除效果的關(guān)鍵工藝參數(shù)以及相應(yīng)參數(shù)設(shè)定范圍對(duì)病毒清除效果的影響。某些特定的病毒清除工藝步驟可能會(huì)對(duì)生物制品活性成分產(chǎn)生影響，如活性成分的降解/聚合或結(jié)構(gòu)改變等，因此應(yīng)根據(jù)病毒清除工藝對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響情況進(jìn)行綜合評(píng)估，選擇適宜的病毒清除方法，明確病毒清除工藝步驟涉及的中間產(chǎn)物的關(guān)鍵參數(shù)，如蛋白質(zhì)濃度、pH 值等，并評(píng)估病毒清除步驟對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響。
?。ㄈ┊a(chǎn)品病毒污染的檢測(cè)
1. 病毒污染檢測(cè)設(shè)置的原則
病毒污染檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性與污染來(lái)源、污染病毒的特性、生產(chǎn)工藝步驟等密切相關(guān)，某些情況下因未加工粗品（未經(jīng)任何純化工藝步驟處理的初加工合并物，如擴(kuò)增或發(fā)酵產(chǎn)物，或經(jīng)過(guò)一次或多次回收/分離提取后集中起來(lái)的生物材料，如混合血漿、混合的抗血清等）可能具有細(xì)胞毒性作用，或污染病毒隨著生產(chǎn)過(guò)程中的某階段中間產(chǎn)物的部分加工處理而失去活性，從而影響病毒檢測(cè)結(jié)果，因此，應(yīng)綜合上述因素確定對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中最適階段的中間產(chǎn)物或成品進(jìn)行取樣和檢測(cè)，以及應(yīng)檢測(cè)病毒的種類、頻率和方法。
通常，檢出外源病毒污染的中間產(chǎn)物不能用于進(jìn)一步加工制備，成品不能放行，同時(shí)應(yīng)查找并確認(rèn)污染來(lái)源，采取適當(dāng)?shù)姆揽卮胧?/p>
2. 病毒污染檢測(cè)方法的選擇
應(yīng)結(jié)合品種特點(diǎn)和具體生產(chǎn)情況的綜合分析，設(shè)計(jì)并選擇適宜的方法對(duì)潛在污染病毒進(jìn)行檢測(cè)，如細(xì)胞培養(yǎng)法、核酸擴(kuò)增技術(shù)等。為提高病毒檢岀率，應(yīng)盡可能采用先進(jìn)的技術(shù)和方法用于病毒污染的檢測(cè)。病毒檢測(cè)陰性不能完全證明無(wú)病毒污染存在，應(yīng)排除因取樣量不足、病毒含量低于檢測(cè)方法的靈敏度，或檢測(cè)方法不適用等導(dǎo)致病毒檢測(cè)結(jié)果陰性的情況。
（四）病毒清除工藝驗(yàn)證
病毒清除工藝驗(yàn)證（采用指示病毒以評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝過(guò)程病毒去除/滅活能力的驗(yàn)證）的目的是證明實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程對(duì)病毒去除/滅活的有效性，并對(duì)病毒的整體降低水平作出定量評(píng)估。
病毒清除工藝驗(yàn)證通常是在非生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的特定實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，在縮小規(guī)模的情況下，通過(guò)將一定量的指示病毒（在病毒去除/滅活工藝驗(yàn)證研究中使用的用于顯示工藝處理效果的感染性活病毒）加入起始原材料或生產(chǎn)過(guò)程某階段的中間產(chǎn)物中，模擬實(shí)際生產(chǎn)工藝參數(shù)及控制條件下的處理過(guò)程，然后取樣測(cè)定經(jīng)處理后產(chǎn)品中的殘留指示病毒，以證明經(jīng)過(guò)該特定工藝處理后指示病毒的去除或滅活已達(dá)到相關(guān)規(guī)定的要求。
1. 一般要求
（1）指示病毒的選擇
應(yīng)盡可能選擇對(duì)人類沒(méi)有致病力、與潛在污染病毒相似且易于體外培養(yǎng)、適合具體產(chǎn)品特性及工藝特點(diǎn)、對(duì)驗(yàn)證工藝具有耐受性的病毒作為指示病毒，指示病毒可分為“相關(guān)”病毒（用于生產(chǎn)過(guò)程中評(píng)價(jià)病毒去除情況的病毒，可以是已鑒定過(guò)的病毒或是與已知病毒種類相同的病毒，或是生產(chǎn)過(guò)程中使用的任何易污染細(xì)胞培養(yǎng)物或污染其他生產(chǎn)用材料、試劑的病毒）、特異 “模型” 病毒［與已知病毒或可疑病毒密切相關(guān)（同種或同屬）的病毒，并與所觀察到的或可疑病毒具有類似理化特性的病毒］和非特異 “模型” 病毒（用來(lái)為生產(chǎn)工藝去除病毒能力定性的病毒，其目的是對(duì)生產(chǎn)過(guò)程去除/滅活病毒的總體能力進(jìn)行定性，即確定純化工藝的能力）三類，應(yīng)優(yōu)先選擇與潛在污染病毒密切相關(guān)的病毒，如相關(guān)病毒不能獲取或不適于體外培養(yǎng)（如不能離體培養(yǎng)到足夠高的滴度），可采用特異 “模型” 病毒代替；評(píng)價(jià)病毒清除的總能力時(shí)，應(yīng)選擇具有不同特性的非特異性 “模型” 病毒，包括 DNA/RNA、有/無(wú)包膜、顆粒大小、尤其對(duì)物理/化學(xué)處理明顯耐受的病毒等。此外，還應(yīng)考慮指示病毒的實(shí)驗(yàn)毒株與自然毒株及其他毒株之間可能存在的差異，在其他特性相同的前提下應(yīng)優(yōu)先選擇抵抗力強(qiáng)的毒株（病毒清除工藝驗(yàn)證常用指示病毒示例及相關(guān)屬性見(jiàn)表 1）。
?。?）常用特定病毒清除工藝
病毒清除工藝的清除能力可能具有病毒種屬特異性。因此需要在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，結(jié)合可能污染病毒及產(chǎn)品的特性進(jìn)行綜合考量，選擇合適的特定病毒清除工藝。常用的特定病毒清除工藝包括巴氏消毒法、干熱法、有機(jī)溶劑/去污劑（ S/D ）處理法、膜過(guò)濾法、低 pH 孵育法、色譜法等。
?。?）驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)
?、俨《厩宄?yàn)證研究是在縮小規(guī)模的體系中進(jìn)行，其每個(gè)因素應(yīng)盡可能反映實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中的情況，并闡明其合理性。例如色譜工藝步驟的柱床高度、線性流速、流速/柱床體積比、緩沖液、填料類型、pH、溫度、蛋白質(zhì)濃度、鹽濃度及目標(biāo)產(chǎn)品都應(yīng)代表規(guī)模生產(chǎn)水平，洗脫曲線應(yīng)具有類似性。此外，由于色譜柱對(duì)病毒的清除能力可能會(huì)隨著色譜柱重復(fù)使用而發(fā)生變化，因此，應(yīng)評(píng)估多次使用后病毒清除的穩(wěn)定性。對(duì)于其他工藝步驟，應(yīng)使用類似的理念。驗(yàn)證工藝和實(shí)際生產(chǎn)情況的差異是難以避免的，應(yīng)分析這種差異對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的影響。
②如生產(chǎn)工藝中包含兩步或兩步以上病毒清除工藝步驟，應(yīng)分別進(jìn)行病毒清除效果驗(yàn)證，以確定單個(gè)生產(chǎn)工藝步驟的清除作用和多個(gè)生產(chǎn)工藝步驟的綜合清除作用。
?、蹜?yīng)明確病毒清除的機(jī)制，并依據(jù)病毒特性選擇適宜機(jī)制的病毒清除工藝。用于病毒清除驗(yàn)證的指示病毒的初始滴度應(yīng)盡可能高，使指示病毒以較小的體積加入待測(cè)產(chǎn)品中，以避免加入病毒引起稀釋效應(yīng)或者改變產(chǎn)品的性質(zhì)。在滅活工藝中，通過(guò)病毒滅活動(dòng)力學(xué)（包括病毒滅活速率和滅活曲線）研究結(jié)果的評(píng)估，可獲得確切的病毒滅活效應(yīng)。
?、茯?yàn)證樣品的各成分含量和理化特性應(yīng)與規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品盡可能一致，在此基礎(chǔ)上評(píng)估影響病毒清除效果的工藝參數(shù)變化范圍，以及清除工藝的穩(wěn)定性。確定對(duì)清除效果影響最大的條件/最差條件進(jìn)行驗(yàn)證。
?。?）驗(yàn)證影響因素的考慮
?、衮?yàn)證用指示病毒的制備 制備驗(yàn)證所用病毒應(yīng)避免病毒聚集，高滴度病毒易出現(xiàn)聚集，可能影響工藝對(duì)病毒的去除和（或）滅活效果，從而使驗(yàn)證結(jié)果與實(shí)際生產(chǎn)情況不符，導(dǎo)致對(duì)實(shí)際病毒清除工藝效果的誤判。
②取樣過(guò)程 驗(yàn)證過(guò)程中每步取出的樣品應(yīng)盡快并盡可能直接進(jìn)行病毒測(cè)定。如果樣品必須做進(jìn)一步處理（如超離心、透析或保存、除去抑制劑或毒性物質(zhì)等），或不同時(shí)間取出的樣品要放置一定時(shí)間等待同一時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行測(cè)定，這種情況下應(yīng)進(jìn)行平行對(duì)照分析，以確定樣品在進(jìn)行病毒滴度檢測(cè)前經(jīng)歷的上述處理過(guò)程不會(huì)使病毒失去感染性，從而影響病毒滴度的檢測(cè)結(jié)果。
?、鄹蓴_因素 應(yīng)評(píng)估緩沖液和產(chǎn)品自身對(duì)指示病毒的毒性作用或?qū)Σ《镜味葯z測(cè)方法的干擾作用，必要時(shí)采取適當(dāng)措施，減少對(duì)病毒清除工藝效果的評(píng)估產(chǎn)生影響。
2. 用于病毒清除研究的檢測(cè)方法
應(yīng)盡可能選擇靈敏度高的病毒檢測(cè)方法，以確保對(duì)滅活效果的準(zhǔn)確判定。用于病毒清除研究的檢測(cè)方法應(yīng)經(jīng)評(píng)估，評(píng)估包括靈敏度、特異性、重復(fù)性、緩沖液/基質(zhì)對(duì)病毒感染力的干擾、可能影響選用指示病毒對(duì)細(xì)胞感染能力的產(chǎn)品及緩沖液的細(xì)胞毒性分析等。
常用病毒檢測(cè)方法可采用病毒含量或滴度檢查（包括蝕斑形成試驗(yàn)和細(xì)胞病變法）或定量病毒核酸檢測(cè)相關(guān)技術(shù)。
3. 病毒清除效果的評(píng)估
通常采用指示病毒的清除下降因子評(píng)估病毒清除效果。此外，由于病毒滅活過(guò)程通常不是簡(jiǎn)單的一級(jí)反應(yīng)，一般是起始反應(yīng)速率快，其后變慢，在不同的時(shí)間點(diǎn)取樣檢測(cè)病毒感染性并建立病毒滅活動(dòng)力曲線可更好地顯示病毒滅活的效果。
病毒清除驗(yàn)證是通過(guò)跟蹤檢測(cè)指示病毒感染性/病毒量的變化進(jìn)行評(píng)估的，應(yīng)選擇能夠準(zhǔn)確反映指示病毒信息的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行病毒清除驗(yàn)證的設(shè)計(jì)、實(shí)施及分析，從而達(dá)到可靠地評(píng)估清除步驟去除/滅活病毒能力的目的。
?。?）病毒清除下降因子的評(píng)估
病毒清除下降因子（指經(jīng)過(guò)生產(chǎn)工藝步驟處理后，指示病毒感染量被去除/滅活的程度）用生產(chǎn)過(guò)程病毒清除步驟前后的病毒量（滴度）減少比例的常用對(duì)數(shù)來(lái)表示。整個(gè)生產(chǎn)工藝的總病毒清除下降因子一般為單一清除步驟的病毒清除下降因子之和。制品的整體工藝病毒清除下降因子通常應(yīng)遠(yuǎn)大于最終產(chǎn)品的單次使用量的起始原材料中存在的假定病毒量。
?。?）病毒清除下降因子的計(jì)算
病毒清除下降因子可以通過(guò)以下公式計(jì)算。
式中 R為病毒清除下降因子；
V1為起始樣品體積；
T1為起始樣品的病毒滴度；
V2為最終樣品體積；
T2為最終樣品的病毒滴度。
在計(jì)算病毒清除下降因子時(shí)，以指示病毒與樣品按一定比例混勻后零點(diǎn)取樣測(cè)得的基礎(chǔ)滴度為起始樣品的病毒滴度；如上述情況不適用，則按加標(biāo)病毒溶液的病毒滴度為起始病毒滴度進(jìn)行計(jì)算。
?。?）評(píng)估結(jié)果的說(shuō)明
病毒清除下降因子（log10）≥ 4 logs，表示該步驟去除/滅活病毒有效；如因檢測(cè)方法導(dǎo)致病毒清除下降因子＜4 logs時(shí)，應(yīng)盲傳三代，如無(wú)病毒檢出，可認(rèn)定是有效的病毒清除方法。一般情況下，病毒清除下降因子≤1 log 的，不應(yīng)作為病毒清除步驟。
需要強(qiáng)調(diào)的是，病毒清除下降因子對(duì)數(shù)減少值不能作為病毒清除步驟有效性的唯一或絕對(duì)指標(biāo)。對(duì)病毒清除工藝有效性的評(píng)估，應(yīng)綜合考慮相關(guān)因素，如指示病毒的適合性、病毒清除研究的設(shè)計(jì)、有效步驟或整體工藝病毒清除下降因子、滅活速率、清除工藝的影響因素、病毒檢測(cè)方法的靈敏度等。
4. 統(tǒng)計(jì)分析
病毒清除研究中，應(yīng)采用適宜的統(tǒng)計(jì)處理方法進(jìn)行分析，特別是有關(guān)病毒含量的正確估算，以支持得出的結(jié)論。
?。ㄎ澹┥a(chǎn)工藝變更對(duì)病毒清除的影響
生產(chǎn)工藝變更可能影響前期已確認(rèn)的病毒安全性評(píng)價(jià)結(jié)果，應(yīng)評(píng)估這種變化對(duì)病毒清除的直接和間接影響，根據(jù)影響程度，對(duì)病毒清除步驟進(jìn)行必要的確認(rèn)或再驗(yàn)證。
三、上市產(chǎn)品的病毒安全性追蹤
產(chǎn)品上市后的追蹤觀察，是確認(rèn)生物制品病毒安全性的直接證明。應(yīng)定期對(duì)產(chǎn)品潛在病毒的污染進(jìn)行回顧性追溯，采用適宜方法監(jiān)測(cè)針對(duì)產(chǎn)品的可能污染的病毒，實(shí)現(xiàn)上市后產(chǎn)品病毒安全的可追溯。隨著新的檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用以及上市產(chǎn)品使用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，如發(fā)現(xiàn)新的病毒，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行分析和評(píng)估，并制定新的產(chǎn)品病毒安全性控制策略。
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政策法規(guī)
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焦點(diǎn)事件
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標(biāo)準(zhǔn)
