淋巴細胞活化過程中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ)
? 淋巴細胞是免疫系統(tǒng)中重要的免疫活性細胞，其活化過程的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction)及其分子基礎(chǔ)極為復(fù)雜，是目前分子免疫學(xué)及免疫生物學(xué)中研究的熱點。目前對T淋巴細胞活化過程中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及其分子基礎(chǔ)的研究較深入，而對B細胞的研究資料還較缺乏。本章著重介紹T淋巴細胞活化過程中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ)。
所謂信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是指外部的信號通過細胞膜上的受體蛋白傳到細胞內(nèi)部，并激發(fā)出諸如離子通透性、細胞形狀或其它細胞功能改變的應(yīng)答過程。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的最終結(jié)果是活化了某些蛋白分子，活化后的蛋白發(fā)生構(gòu)型變化，具有了轉(zhuǎn)錄因子的功能，它們作用于靶基因，使一些基因打開或使一些基因關(guān)閉，從而引起細胞功能的改變。T淋巴細胞活化是一個涉及多種細胞表面受體以及一系列相關(guān)多肽的復(fù)雜過程。T細胞受體（TCR)提供了識別和結(jié)合配體的結(jié)構(gòu)，而多種相關(guān)分子則是作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的介體（mediators)?？乖騎細胞受體（TCR)復(fù)合體相應(yīng)抗體的刺激，激活了T細胞多種信號傳導(dǎo)途徑，它們各自發(fā)揮級聯(lián)（cascade)反應(yīng)，調(diào)節(jié)最初的活化步聚，并將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進入細胞核內(nèi)，觸發(fā)在遺傳上預(yù)先確定的若干個途徑中的某一個或幾個途徑，并誘導(dǎo)T細胞的增殖和分化，從而發(fā)揮其效應(yīng)功能。
目前認為T細胞的活化途徑除經(jīng)典的磷脂酰肌醇（phosphatidylimositol)代謝途徑之外，還包括蛋白酪酸激酶途徑以及T細胞活化旁路途徑。磷脂酰肌醇代謝途徑可在T細胞及其它多種細胞類型中發(fā)揮作用，通過磷脂酰4，5-二磷酸肌醇（PIP2)的水解以及1，4，5-三磷酸股醇（IP3)和1，2-二酰基甘油（diacylglycerol,DAG)第二信使的形成，導(dǎo)致細胞內(nèi)鈣離子的流動，從而活化絲氨酸-蘇氨酸特異的蛋白激酶C（protein kinase C,PKC)(圖8-1)。蛋白酪氨酸激酶途徑是一種不同于磷脂酰肌醇代謝途徑的新的T細胞活化途徑，主要是通過蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine dinase,PTK)以及一些調(diào)控PTK的酶而活化T細胞的。T細胞活化旁路途徑是指由T細胞表面多種分子參與活化信號傳遞的途徑，在小鼠T細胞參與旁路途徑活化的表面分子有Ly-6、Thy-1和Qa-2；有人類有CD2、CD5、CD28、CD55、CD59、CD73和VLA-5（CD49e/CD29)等。酪氨酸磷酸化及去磷酸化是T細胞淋巴活化過程中重要的早期事件，并受到多種酶的控制，這些酶通過與T細胞活化過程中的其它分子的密切聯(lián)系，一起控制淋巴細胞活化過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。醫(yī)學(xué) 全在.線提供
T淋巴細胞活化通常需要克隆型TCR（clonotypic TCR)同抗原提呈細胞（APC)表面主要組織相容性復(fù)合體（MHC)分子所提呈抗原多肽相互作用。TCR/CD3復(fù)合物中TCR提供特異性結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)，CD3分子參與受體的裝配及信號傳遞。目前認為，在TCR/CD3結(jié)合抗原后可以導(dǎo)致一個或多個與之相關(guān)PTKs的活化，隨后發(fā)生多種底物酪氨酸磷酸化以及磷酶Cγ1（phospholipase C γ1,PLCγ1)的活化，后者使PIP2水解形成DAG和IP3，這些第二信使可引起細胞內(nèi)鈣離子嘗試突然升高，最后導(dǎo)致T細胞的活化增殖。經(jīng)TCR介導(dǎo)信號傳遞過程中涉及到許多相關(guān)分子，主要包括TCR/CD3復(fù)合體、G蛋白、PTKs、蛋白酷氨酸磷酸酯酶（protein tyrosine phosphatase,PTPase)、PLC以及PKC等。
注：抗原與TCR結(jié)合后可激活磷脂酰肌醇特異的磷脂酶C，隨后它作用于PIP2，使之產(chǎn)生IP3和DAG。IP3和A23187可使細胞內(nèi)鈣離子濃度升高；DAG和TPA可以激活PKC。
TCR：T cell receptor,T細胞受體
PLC：phospholipase C,磷脂酶C
PI：inositol phospholipids,磷脂酰肌醇
PIP2:phosphatidyl inositol P2,磷脂酰肌醇二磷酸
IP3:inositol P3,肌醇三磷酸
PKC：protien kinase C,蛋白激酶C
DAG:diacylglycerol,二?；视?/p>
A23187:鈣離子載體
TPA:12-0-tetradecanoyl phordol-13-acetate,乙酸豆寇佛波酯
PI-PIC，磷脂酰肌醇特異性的磷脂酶C
