該趨化親和軸或整合肺、非腸粘膜和中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫和耐受性
美國斯坦福大學醫(yī)學院Borja Ocón，Menglan Xiang和Yuhan Bi共同合作，近期取得重要工作進展。他們研究發(fā)現(xiàn)了肺、非腸粘膜和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的淋巴細胞趨化親和軸。相關研究成果2024年9月18日在線發(fā)表于《自然》雜志上。
據(jù)介紹，組織選擇性化學引誘劑將淋巴細胞引導到上皮表面，以建立局部免疫環(huán)境，調節(jié)對食物抗原和共生生物的免疫反應，并保護其免受病原體的侵害。小腸、結腸和皮膚的穩(wěn)態(tài)趨化劑是已知的，但對呼吸道和其他非腸粘膜組織（NIMT）選擇性的趨化機制仍然知之甚少。
研究人員利用不同的組學數(shù)據(jù)集將GPR25鑒定為CXCL17的淋巴細胞受體，CXCL17是一種化學引誘細胞因子，其在氣道、上消化道和鱗狀上皮細胞中的表達將NIMT統(tǒng)一起來，并將其與腸粘膜區(qū)分開來。單細胞轉錄組分析表明，GPR25在遷移到外周之前在先天淋巴細胞上被誘導，并在次級淋巴組織中印跡在對免疫挑戰(zhàn)有反應的活化B和T細胞上。
GPR25表征了人類NIMT和肺部的B和T組織駐留記憶和調節(jié)性T淋巴細胞，并在小鼠模型中介導淋巴細胞歸巢至氣道、口腔、胃、膽道和泌尿生殖道的屏障上皮。GPR25也由腦脊液中的T細胞表達，CXCL17由神經(jīng)元表達，表明其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫調節(jié)中起作用。研究人員揭示了GPR25在調節(jié)性T細胞上的廣泛印記，這表明GPR25在自身免疫中具有保護作用的群體遺傳證據(jù)存在機制聯(lián)系。
總之，這一研究結果確定了GPR25-CXCL17趨化親和軸，該軸有可能整合非腸道粘膜和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫和耐受性。
