江湖你我——2018年國內(nèi)CRO/CDMO行業(yè)回顧
“飛雪連天射白鹿，笑書神俠倚碧鴛”。金庸大俠，帶著幾代人的武俠夢，隨風而逝。
但，有人的地方，就有江湖。
武林俠客行走江湖，或為民族大義，或為國恨家仇，或為兒女情長。有人追逐武功絕學(xué)，有人追逐武林至尊，有人追逐名利雙收，也有人獨孤求敗，退隱江湖，超然世外……一幕幕大戲在你我腦?；厥帯?/p>
CRO/CDMO行業(yè)，亦是這樣一個江湖。
吸金聚財，意圖天下：融資上市篇
有一點是不是大家都覺得奇怪？江湖中人從來都是不愁生計，出手闊綽，不僅千兩萬兩銀子不在話下，打尖住店給小費都是十兩二十兩，可謂出手闊綽……要知道那可是普通人家一年的收入?？磥硇凶呓拇髠b們個個是生財有道。
在當下的時代，當然不能靠打家劫舍來掙錢了，而是拿著招股說明書和商業(yè)計劃書到處路演宣講，靠漂亮的投資回報和美好的發(fā)展前景來吸引大金主和廣大民眾爭先恐后聚集起來。
在2018年的CRO/CDMO行業(yè)，最為引人矚目的無疑是藥明康德在上海證券交易所上市。自5月8日上市以來，連續(xù)16天漲停外加高開，每股價格從定價21.6元一路飆升到盤中最高135.57元，累計漲幅超過500%，隨后逐漸回歸在80元左右徘徊。市值一度突破1300億元，比中國大部分制藥公司都值錢，每簽新股獲利超過10萬元，成為名副其實的年內(nèi)最賺錢新股。
當然，藥明康德的野心遠不止于此，12月13日又成功登陸港股，實現(xiàn)了A+H的壯舉，再加上前幾年在紐約證券交易所游玩了一把，可以稱得上是股市老司機了。根據(jù)招股書說明，獲得資金后還將用于擴大產(chǎn)能，收購行業(yè)標的以及包括人工智能在內(nèi)的高端科技開發(fā)。
港股上市之路熱鬧非凡，專注于蛋白質(zhì)晶體學(xué)的維亞生物已經(jīng)于12月17日發(fā)布了通過聆訊后資料，正式上市指日可待；還有在一致性評價浪潮中大賺特賺的方達控股已經(jīng)向港股提交上市申請，而凱萊英公司董事會也決定在香港上市。
5月，量子高科并購睿智化學(xué)獲證監(jiān)會核準批復(fù)，隨后更名量子生物，全面升級為以微生態(tài)營養(yǎng)產(chǎn)品、微生態(tài)醫(yī)療健康服務(wù)、醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)為主營業(yè)務(wù)的企業(yè)。11月，康龍化成申請在創(chuàng)業(yè)板上市獲得上會通過。不過很遺憾的是，美迪西在2月底被悄然終止審查，上市之路推遲。
上市之路漫長艱險，也是歷經(jīng)多輪融資積跬步而至千里的。
在生物CDMO領(lǐng)域，去年在港股上市的藥明生物無疑是一枝獨秀。2018年蘇橋生物在資本的推動下強勢崛起，分別于1月和4月宣布完成3800萬美元A輪和3400萬美元B輪融資。以開發(fā)培養(yǎng)基起家的奧浦邁于4月完成近億元戰(zhàn)略投資，進一步提升公司細胞培養(yǎng)基產(chǎn)能，加快建設(shè)CDMO平臺和人才引進。既有自有品種，也承接CDMO業(yè)務(wù)的奕安濟世也在6月完成3500萬美元B+輪融資，累計融資達到8億人民幣。同樣是既有自有品種，也承接CDMO業(yè)務(wù)的東曜藥業(yè)在8月宣布完成1.02億美元（約合6.8億元人民幣）B輪融資。由一群年輕人創(chuàng)立的皓陽生物也在8月獲得5000萬元A輪融資，并且成為樂普生物的參股企業(yè)，后者是心血管器械和藥品復(fù)合型龍頭企業(yè)樂普醫(yī)療強勢進軍腫瘤免疫的關(guān)鍵平臺，可以說是成功傍金主?？傮w來說，這一細分領(lǐng)域的燒錢態(tài)勢可見一斑。
同樣受益于生物制藥蓬勃發(fā)展的百奧賽圖在4月完成4.1億C輪融資。百奧賽圖的核心業(yè)務(wù)是以基因編輯技術(shù)進行模式動物定制開發(fā)以及相關(guān)藥理藥效評價服務(wù)，說得通俗易懂一點就是賣小白鼠的。為什么做小白鼠生意都能拿到那么多融資？這可不是普通的小白鼠，要知道基因編輯動物模型是眼下最熱門的腫瘤免疫療法開發(fā)的“三座大山”之一（見：腫瘤免疫組合療法的“三座大山”）。腫瘤免疫療法后續(xù)是否能進一步突飛猛進，動物模型是一個關(guān)鍵瓶頸。趁著這股行業(yè)東風，百奧賽圖在上市之路上加緊步伐。
在傳統(tǒng)小分子領(lǐng)域也有融資事件的。在行業(yè)內(nèi)已經(jīng)處于領(lǐng)先地位的博騰股份在7月完成15億元定向增發(fā)再融資。專注于小分子新藥研發(fā)化學(xué)合成一體化服務(wù)的六合寧遠于9月完成數(shù)億元人民幣C輪融資。除了自有產(chǎn)品也從事一部分CDMO業(yè)務(wù)的新三板企業(yè)民祥醫(yī)藥也在9月完成6498萬元C輪融資，投后估值10.78億。
此外還有多起投資事件值得關(guān)注。一筆是從事臨床CRO服務(wù)的新三板企業(yè)海金格醫(yī)藥在6月獲數(shù)千萬元A輪融資。另一筆是在生物醫(yī)藥投資領(lǐng)域十分活躍的凱泰資本在7月完成對盈科瑞數(shù)千萬元人民幣戰(zhàn)略投資，后者是一家專注于中醫(yī)藥/天然藥物研發(fā)CRO企業(yè)。在2018年即將結(jié)束的12月有三筆投資集中完成，分別是提供臨床前研究服務(wù)的賽賦醫(yī)藥宣布完成C輪，提供基于結(jié)構(gòu)設(shè)計的功能靶點蛋白研究的愷佧生物完成3000萬元Pre-A輪融資，以及專注于藥物晶型研究的晶云藥物完成超1億元B輪融資。
CRO/CDMO公司是不是看著就很有錢的樣子呢？
在當下新藥研發(fā)的風口上，CRO/CDMO企業(yè)是眾多投資機構(gòu)重點關(guān)注的標的。從以上歸納的投資事件時間節(jié)點來看，大多數(shù)是發(fā)生在上半年或者是在上半年差不多敲定了，而到了下半年有較為明顯減少，只是在12月有三筆集中完成，也可能和投資機構(gòu)完成2018年指標有關(guān)。因此，CRO/CDMO投資熱度似乎在2018年的上下半年有一種冰火兩重天的感覺。
急流勇退，雄風猶在：戰(zhàn)略退市篇
“江湖險惡”，這是江湖前輩對初出茅廬的年輕人常說的一句告誡，也是前輩在經(jīng)歷了腥風血雨與陰謀狡詐之后的感悟。
在經(jīng)歷種種之后，有人會繼續(xù)前行，也有人金盆洗手或皈依我佛，選擇退隱江湖，遠離塵世間的紛紛擾擾。在武俠小說里，金盆洗手或剃度皈依儀式上，并不平靜，甚至打打殺殺，又是一場武林浩劫。而上市企業(yè)從交易市場退市，通常都是靜悄悄地。
不過，企業(yè)退市不是金盆洗手，退隱江湖，而是一種發(fā)展策略，或許可以看作是一種閉關(guān)修煉，期待重出江湖。藥明康德就是一個典型例子，就不贅述了。
中美冠科早在去年12月宣布被日本JSR收購的時候就開啟了退市之路，并于5月31日正式從臺灣退市。作為JSR強勢進軍生物醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)領(lǐng)域的重要一筆，結(jié)合之前收購已經(jīng)初步形成了生物醫(yī)藥從基因、評價到生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)鏈。中美冠科作為其中重要一環(huán)，加上之前的深厚底蘊，相信會在未來在行業(yè)內(nèi)繼續(xù)發(fā)揮重要作用。
其他三家退市都是在新三板上市企業(yè)，規(guī)模相對較小，包括化學(xué)合成的皓元醫(yī)藥、器械的奧咨達以及臨床服務(wù)的賽德盛。由于新三板的影響力有限，因此退市并沒有引起波瀾。雖然并不清楚其退市的原因，但這幾家公司在深耕作業(yè)的同時或許會謀求在其他交易平臺上市。
兼并結(jié)盟，合縱連橫：合作并購篇
少林武當都自成一派，是江湖正氣的中流砥柱，平時各自為政，但在天下危難時刻也會聯(lián)起手來伸張正義。五岳劍派，同氣連枝，有形式上的五岳聯(lián)盟。結(jié)盟是團結(jié)力量，提升實力的一個重要途徑，同時也能提升抗風險能力，在危機中得以生存。
在CRO/CDMO行業(yè)中，收購兼并與戰(zhàn)略合作也是十分常見的商業(yè)行為，可以在短時間內(nèi)擴充產(chǎn)能，增加業(yè)務(wù)能力。在瞬息萬變的市場競爭中，在短時間內(nèi)成功卡位尤為寶貴。
9月，在分子砌塊細分領(lǐng)域做得風生水起的藥石科技將博騰股份和美諾華的合資公司浙江博騰合計72.5%股份收入囊中，合計花費超過1.6億元。三家公司都從事化學(xué)合成業(yè)務(wù)，只是在細分領(lǐng)域有所區(qū)別，但又有交叉重疊，存在一定競爭。此次交易對于藥石科技來說直接買廠擴充產(chǎn)能，而轉(zhuǎn)讓方產(chǎn)能本就充裕，正好將這家虧損企業(yè)拋開。
9月，海特生物宣布擬以4.5億元現(xiàn)金收購漢康醫(yī)藥100%股權(quán)，后者在化學(xué)仿制藥開發(fā)方面是一個老牌子了，尤其是在老三類搶仿時代。收購方海特生物是主打鼠神經(jīng)生長因子在內(nèi)的生物制品企業(yè)，此番收購是直接強勢進軍化學(xué)藥領(lǐng)域。當然，4.5億可不是簡單就能拿走的，業(yè)績承諾必不可少：2018年至2020年扣非后凈利潤分別不低于2800萬元、3220萬元和3703萬元。
不過，收購并不都是順風順水的，2018年也見證了兩筆失敗案例。
4月，以造影劑為核心業(yè)務(wù)的北陸藥業(yè)宣布擬收購一家仿制藥開發(fā)CRO陽光諾和。不過很快在5月份就宣布因“標的公司最新經(jīng)營情況對應(yīng)的估值未能達成一致”而終止收購。
5月，三生制藥宣布終止收購一家位于加拿大的生物CDMO公司。去年9月，三生制藥宣布與中信產(chǎn)業(yè)基金成立合資公司，并以2.9億美元收購位于加拿大安大略的Therapure Biomanfacturing公司（見：三生制藥2.9億美元收購加拿大Therapure生物藥CDMO業(yè)務(wù)）。該公司成立于2008年，主要為治療性蛋白的研發(fā)和生產(chǎn)提供一系列服務(wù)，包括技術(shù)轉(zhuǎn)移與流程開發(fā)，分析開發(fā)與測試，工藝放大與cGMP生產(chǎn)，無菌灌裝和凍干等，該公司的藥品生產(chǎn)線擁有美國、加拿大和歐盟生物藥品cGMP生產(chǎn)資質(zhì)。
通過建立合資公司取長補短也是藥明康德一貫的操作方式，在2018年就有兩次大手筆，分別是在1月與梅奧診所合作進軍臨床診斷以及10月與中電數(shù)據(jù)合作共同深耕健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)。以及7月，藥明生物與海利生物建立合資公司開展人用疫苗（包括癌癥疫苗）CDMO業(yè)務(wù)。
收購和成立合資公司要花錢，如果手上不夠?qū)捲?，那也可以建立?lián)盟，抱團取暖。
依托上海醫(yī)藥工業(yè)研究總院的益諾思，在臨床前毒理研究領(lǐng)域是舉足輕重的存在，在2018年著力開展戰(zhàn)略合作，分別在1月與專注于離子通道檢測的愛思益普和動物模型開發(fā)的艾德摩建立合作，補充臨床前新藥評價能力，以及在4月與生物CDMO博威生物建立合作，聯(lián)合為客戶提供創(chuàng)新藥IND服務(wù)。
臨床前研究+CDMO+臨床研究之間相互混搭的戰(zhàn)略合作是一種喜聞樂見的模式，除了益諾思+博威生物之外還有6月凱萊英分別與昭衍新藥、科文斯簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，為客戶提供新藥研發(fā)一站式服務(wù)，以及7月份泰格醫(yī)藥與九洲藥業(yè)的戰(zhàn)略合作，再加上10月金斯瑞與北京賽賦醫(yī)藥打造從靶點發(fā)現(xiàn)到臨床申報的高質(zhì)量、高標準的一站式生物藥服務(wù)平臺。
西比曼在細胞療法領(lǐng)域是一家頗具影響力的企業(yè)，在9月份宣布與諾華制藥達成戰(zhàn)略許可和合作協(xié)議，負責在中國生產(chǎn)和供應(yīng) Kymriah，而諾華公司作為產(chǎn)品持有人，負責中國的分銷、監(jiān)管和商業(yè)化等方面的工作。簡而言之，西比曼為諾華提供CMO服務(wù)。順便提一句，12月20日諾華宣布收購LFB集團旗下Cell for Cure公司，這家公司是歐洲最早也是規(guī)模最大的CDMO之一，專注于細胞與基因治療藥物的生產(chǎn)。在今年7月，諾華就與Cell for Cure簽署協(xié)議，在后者的生產(chǎn)基地開發(fā)包括Kymriah在內(nèi)的CAR-T產(chǎn)品。天知道諾華將來有一天會不會干脆把西比曼也收入囊中，只不過西比曼也有自己的產(chǎn)品線，而不是純粹的CDMO企業(yè)。
開疆擴土，遍布江湖：設(shè)施設(shè)備篇
武林各門各派都有發(fā)源地和總部，如日月神教總壇在黑木崖，明教總舵在光明頂。除此之外，還會隨著組織發(fā)展和活動需要，在各地設(shè)立分布，如天地會有十個分堂。當然，最厲害的當屬天下第一幫派的丐幫，可以說無孔不入，雖然沒有固定場所，但任何一座破廟都是聚集場所，是一個既松散又嚴密的團體。
國內(nèi)CRO/CDMO企業(yè)集中于京津冀、長三角和珠三角地區(qū)，這和制藥工業(yè)的分布密不可分。上述地區(qū)經(jīng)濟發(fā)達，人才聚集，也是重要因素。國內(nèi)幾家主要國內(nèi)CRO/CDMO企業(yè)也不斷在上述地區(qū)布局，一方面擴大產(chǎn)能和增加業(yè)務(wù)模塊，同時這樣也可以更加接近客戶，更好地為客戶服務(wù)。
要說到大手筆，藥明生物絕對是當仁不讓。有著強大的資本和業(yè)績支持，藥明生物邁開大步，在愛爾蘭、石家莊、新加坡、波士頓以及上海建設(shè)新工廠，選址都在制藥重鎮(zhèn)，彰顯霸氣。到2021年預(yù)計生產(chǎn)規(guī)模達到22萬升。
藥明生物賺得盆滿缽滿，自然引來眾多業(yè)界大佬進來搶占，也要分一杯羹。已經(jīng)進軍生物CDMO的金斯瑞于7月宣布投資7500萬美元在鎮(zhèn)江建設(shè)生產(chǎn)中心，用于臨床樣品和商業(yè)化生產(chǎn)，設(shè)計總產(chǎn)能5700升。在化學(xué)藥CDMO領(lǐng)域做得風生水起的凱萊英也有意涉足生物藥，并且已經(jīng)開始實際動作，在上海金山建設(shè)生物大分子藥物研發(fā)中心及生產(chǎn)基地，總投資15億至18億元。
作為臨床前安全性評價領(lǐng)域重要一員，昭衍新藥在12月宣布在廣西梧州建立研發(fā)中心。廣西是國內(nèi)實驗用食蟹猴主要養(yǎng)殖基地，直接在養(yǎng)殖地建設(shè)研發(fā)中心，也是應(yīng)對生物創(chuàng)新藥研發(fā)巨大需求以及客戶對效率的要求。
年底壓軸新聞來自全球CMO巨頭瑞士龍沙（Lonza）宣布在廣州建立生物CDMO工廠，預(yù)計在2020年投產(chǎn)，而在此前龍沙已經(jīng)在廣州有小分子原料藥CDMO工廠，在國內(nèi)生物制藥領(lǐng)域業(yè)務(wù)，基本上可以直接忽略，不過現(xiàn)在總算是來了。相比在全球生物藥CDMO領(lǐng)域享有同等聲望的勃林格殷格翰上海張江基地早在2014年就投產(chǎn)，龍沙可謂姍姍來遲，不過現(xiàn)在行業(yè)火熱，來得正當時（見：獨家 · 國內(nèi)生物制藥CDMO競爭格局）。
武功精進，舍我其誰：業(yè)務(wù)創(chuàng)新篇
習武之人行走江湖，有些人是為了名和利，有些人是為了江湖道義，而有些人則就是為了練就絕世神功，對于九陰真經(jīng)、辟邪劍譜、易筋經(jīng)等武功秘籍自然是趨之若鶩。切磋武功也是江湖人士十分喜歡的活動。比武大會歷來是武林盛會，最為人津津樂道的或許就是華山論劍，或是決戰(zhàn)紫禁之巔。
而作為提供技術(shù)服務(wù)的CRO公司來說，也需要不斷修煉內(nèi)功，提升技術(shù)能力。雖然各家CRO公司不會直接比武論勝敗，但每個甲方客戶都會貨比三家，無形之中就是檢驗各家的技術(shù)實力和服務(wù)能力。
藥明康德推出DNA編碼化合物庫篩選平臺。這項技術(shù)能夠短時、高效地完成上億級別的分子庫構(gòu)建和篩選，在新藥發(fā)現(xiàn)中展露出顯著的時間優(yōu)勢和成本優(yōu)勢，引發(fā)了制藥行業(yè)的廣泛興趣和密切關(guān)注。目前在國內(nèi)從事DNA編碼開展新藥研發(fā)最為成功的企業(yè)無疑是成都先導(dǎo)，這家公司已經(jīng)與眾多國內(nèi)外一流制藥公司建立戰(zhàn)略合作關(guān)系，有多項技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，收獲頗豐。作為國內(nèi)CRO的龍頭老大，自然不會放過這個掙錢的機會。
除此之外，藥明康德還在謀劃利用人工智能助力藥物發(fā)現(xiàn)，今年6，7月份連續(xù)投資了Insilico Medicine和維智基因（Verge Genomics）。相信投資這兩家公司只是第一步，藥明康德還會將兩家得出的初步成果在原有測試平臺進行驗證，最終引入人工智能技術(shù)，提升藥物發(fā)現(xiàn)效能。其實，旗下藥明明碼也已經(jīng)開始嘗試人工智能應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)和臨床研究。
中美冠科蘇州正式開業(yè)，這是10個月前被日本JSR收購后的一次嶄新亮相。新業(yè)務(wù)板塊協(xié)同既有核心業(yè)務(wù)，重點開展臨床檢測以及人工智能醫(yī)療服務(wù)（見：專訪 | 中美冠科COO：賦能“臨床研究”，探索三大新興業(yè)務(wù)）。
昭衍新藥以前都是做動物實驗，現(xiàn)在也開始參與人體實驗了，分別成立子公司開始從事藥物警戒和臨床服務(wù)。
順勢而昌，名利皆收：政策紅利篇
過去幾十年，眾多制藥公司內(nèi)部研發(fā)效率和回報下降，而人類健康需求不斷提高，新技術(shù)不斷完善，監(jiān)管機構(gòu)對安全性和有效性的法規(guī)要求也在不斷提升，CRO/CDMO行業(yè)隨之出現(xiàn)和興起，這本身就是順應(yīng)行業(yè)發(fā)展潮流，因勢利導(dǎo)的產(chǎn)物?，F(xiàn)如今，CRO/CDMO行業(yè)也應(yīng)當繼續(xù)沿著服務(wù)于新藥研發(fā)的道路前進，自然也會跟著制藥業(yè)整體提升而繼續(xù)發(fā)展。能不能抓住政策紅利就看各企業(yè)洞察行業(yè)脈搏的能力，和自身歷練的水平以及一點點運氣了。
平臺建設(shè)專項補助
整個CRO/CDMO行業(yè)，在過往三年（2015年到2017年）無論是營業(yè)收入、凈利潤還是從業(yè)人員數(shù)量來看都呈現(xiàn)一個十分穩(wěn)健的上升態(tài)勢，其中以44家上市公司為代表的2017年營業(yè)收入增長24%，凈利潤增長17%，從業(yè)人員增長20%?？偟膩碚f，CRO/CDMO行業(yè)正處在一個穩(wěn)定盈利能力水平穩(wěn)步擴大規(guī)模（見：CRO持續(xù)火爆：44家上市公司業(yè)務(wù)和財務(wù)數(shù)據(jù)對比）。正是因為看到這個行業(yè)產(chǎn)生良好的社會和經(jīng)濟效益，國家出臺眾多政策鼓勵行業(yè)發(fā)展，包括對重點企業(yè)直接給予資金補貼。
6月，國家發(fā)改委、工信部、衛(wèi)健委和藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于組織實施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺建設(shè)專項的通知》，對2017年合同金額超過2億元的CRO和超過3億元的CDMO企業(yè)給予支持，具體說來就是單個新增產(chǎn)能項目總投資不低于1億元，國家補助資金原則上為項目總投資的30%左右，金額不超過1億元?？梢哉f補助力度相當大，不過門檻也很高，能夠達到合同金額2億或3億的企業(yè)為數(shù)不多，而且恰巧企業(yè)還有大額投資項目。說到這里，再回過頭來看看有幾家企業(yè)建設(shè)新工廠正好趕上。目前還沒有公布最終結(jié)果，估計能夠獲得這筆補助的企業(yè)屈指可數(shù)，也無外乎幾家行業(yè)大佬。
MAH制度
自從2015年開始，藥政法規(guī)改革極大促進了新藥研發(fā)和仿制藥開發(fā)，帶動了CRO/CDMO行業(yè)穩(wěn)步發(fā)展，其中已經(jīng)在全國十個省市試點3年，并再延長1年的上市許可持有人制度（MAH）非常值得期待，也開始陸續(xù)收獲成果。
6月，杭州歌禮藥業(yè)的抗丙肝新藥丹諾瑞韋批準上市，其中原料藥委托合全藥業(yè)生產(chǎn)，這是MAH制度下第一個批準上市的化學(xué)創(chuàng)新藥，更大的意義在于前者是一家研發(fā)驅(qū)動的創(chuàng)新藥企業(yè)，且合作雙方并非關(guān)聯(lián)企業(yè)。
8月，百濟神州抗腫瘤新藥替雷利珠單抗（PD-1）上市申請獲得受理，產(chǎn)品生產(chǎn)全部委托勃林格殷格翰生物制藥張江工廠，很有可能成為MAH制度下第一個批準上市的生物創(chuàng)新藥，這將是一件具有里程碑意義的事件。生物制品生產(chǎn)和質(zhì)控的復(fù)雜程度遠遠大于化學(xué)藥，建設(shè)一個生物制品工廠所花費的成本也是十分高昂的，而MAH制度的實施可以使得創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)將資金投入到更有價值的工作上。另外不得不提的是，勃林格殷格翰生物制藥張江工廠項目是在MAH試點之前就開工建設(shè)并投產(chǎn)的，而且勃林格殷格翰在張江生物醫(yī)藥基地的支持下向決策部門提交了很多關(guān)于MAH試點工作的建議，可以說即是政策的推動者，也是政策的獲益者，為行業(yè)發(fā)展做出了有益貢獻。
福禍相依，處之泰然
自從2015年以來，藥監(jiān)部門審評審批改革為制藥行業(yè)帶來很多激勵措施。不過，我們也需要清醒地認識到政策帶來的挑戰(zhàn)，甚至某種程度上的危機。
過去幾年，監(jiān)管部門大力推動的仿制藥療效和質(zhì)量一致性評價為CRO注入強大活力，這突如其來的巨大需求為不少CRO帶來滾滾訂單。廣大藥廠硬著頭皮花去大量真金白銀，原本想著優(yōu)質(zhì)優(yōu)價，通過一致性評價之后把這部分投入很快可以掙回來。然而，現(xiàn)實沒有那么美好。隨著4+7帶量采購在寒冬時節(jié)揭幕，到頭來發(fā)現(xiàn)換來的還是低價，而且是一家通吃。就是這低價，其他家也只能等來年。行業(yè)一片哀嚎。
仿制藥廠如此悲觀心態(tài)，還有多少家企業(yè)會像以往那樣熱情高漲做一致性評價呢？CRO企業(yè)可能面臨訂單減少，費用降低的局面。畢竟，仿制藥一致性評價投資回報沒那么高啊，只是多活一口氣而已，并不是發(fā)大財?shù)臋C會。老品種如此，新品種立項還是仔細再掂量掂量吧。所以，從事藥學(xué)開發(fā)和生物等效性研究的CRO需要考慮如何應(yīng)對。
仿制藥哀嚎，創(chuàng)新藥似乎也并非一片光明。原本資本活躍為新藥研發(fā)注入強心針，然而港股生物技術(shù)板塊紛紛破發(fā)，大陸醫(yī)藥板塊跌跌不休，風投資本紛紛收緊銀根，依附于制藥公司和生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)團隊的CRO/CDMO行業(yè)怎能獨善其身（見：中國創(chuàng)新藥的寒冬抉擇）。
陰謀陽謀，恩怨情仇：爭議事件篇
江湖中總有一些說不清道不明的腥風血雨，陷阱、埋伏、殺戮、滅門開啟一段武俠傳說是作家通常的手法。因愛生恨，相愛相殺，使得武林派系之爭恩怨交織，剪不斷理還亂，撲朔迷離，耐人尋味。
生意場就是江湖。沒有永遠的朋友，也沒有永遠的敵人，只有永遠的利益。
質(zhì)疑作假，慘遭做空
雖然南京傳奇本身并不是一家CRO公司，但其母公司金斯瑞主營業(yè)務(wù)是CRO。隨著南京傳奇與美國強生旗下楊森制藥簽署CAR-T技術(shù)轉(zhuǎn)讓授權(quán)巨額協(xié)議，南京傳奇對金斯瑞經(jīng)營和股價都有巨大推動作用。從營業(yè)收入來看，2018年半年報披露上半年營業(yè)收入112.2百萬美元，其中來自楊森合作的收入為30.4百萬美元，占比為27.1%，而2017年同期這筆收入為零。從股價來看，隨著與楊森合作一經(jīng)披露，金斯瑞股價大漲27%。這樣的成績是傳統(tǒng)CRO業(yè)務(wù)很難創(chuàng)造的。
9月底，原本是中國內(nèi)地民眾期待國慶長假與家人團聚或出游放松的時刻，然而這時候卻有一個神秘門派挑起事端，這就是“閻火研究”， “一群資深的股票投資者發(fā)起的獨立研究機構(gòu)”，致力于“曝光假公司，保護個人投資者的利益”。言語之間是一位替天行道、行俠仗義的綠林好漢。此番面對的“惡勢力”是在業(yè)內(nèi)有頭有臉的金斯瑞，雙方在香港股市的擂臺上隔空比武，廣大股民便充當看客。一時間，舞文弄墨、口水牢騷如同刀光劍影、暗器內(nèi)力一般，你來我往，好不熱鬧。
9月27日，“閻火研究”發(fā)布報告質(zhì)疑金斯瑞子公司南京傳奇CAR-T療法涉嫌造假，并列舉了七宗罪，強烈建議賣出，且嚴重看低金斯瑞估值。這七宗罪包括：技術(shù)來源撲朔迷離、工藝復(fù)雜進展緩慢、臨床數(shù)據(jù)涉嫌造假、隱瞞死亡案例真相、楊森合作夸大其詞、高位套現(xiàn)竊取利益、價值有限估值虛高。此報告一經(jīng)公布，如同駱賓王《討武氏檄》影響甚廣，一時間眾人紛紛響應(yīng)，金斯瑞股價盤中一度跌去40%，可謂慘烈。最終僅這一日公司股價下跌26.79%，市值蒸發(fā)近79.60億港元。
面對如此挑釁，金斯瑞沉著應(yīng)對，從臨床數(shù)據(jù)披露、生產(chǎn)工藝進程、技術(shù)開發(fā)路徑基礎(chǔ)、ZL保護布局、病患希望披露說明、持股變動、市場潛力等角度對質(zhì)疑進行澄清，將局勢穩(wěn)住，并指出閻火研究的“最終目的是為拉低股份價格及詆毀本公司之聲譽”。 股價一度回漲20%。
然而，自古正邪不兩立，一場爭斗豈能一個回合就能了斷。閻火研究又在10月1日發(fā)布第二份報告，對金斯瑞的回應(yīng)一一進行反駁，并指出金斯瑞選擇性回復(fù)質(zhì)疑且沒有提供詳細的事實依據(jù)。
面對第二輪攻勢，金斯瑞在10月3日發(fā)文要求閻火研究以真實身份現(xiàn)身，譴責其“以隱秘身份假借研究機構(gòu)之名損害本公司聲譽的行為”。
不過在金斯瑞經(jīng)歷股價過山車的過程中，閻火研究的做空動作已經(jīng)完成，滿載而歸。此后，閻火研究再未發(fā)聲，也不知道其背后是一個人、一群人還是一個機構(gòu)?；蛟S，這又將是一個江湖懸案。
百花村羅生門
百花村，遠在西北邊陲的新疆，主營業(yè)務(wù)是煤炭開采，原本與制藥行業(yè)八竿子打不著，除了藥廠鍋爐房燒煤之外。然而，在2014年和2015年連續(xù)虧損之后，如果2016年再度虧損，可能就要退市了，面對如此窘境，百花村盯上了華威醫(yī)藥，這個CRO行業(yè)的香餑餑企業(yè)。此時，華威醫(yī)藥也想借股市提升自身價值，畢竟看起來這樣來錢比辛辛苦苦搖燒瓶、跑液相、壓片子要容易多了。于是兩家一拍即合，就這樣搭伙過日子了。
起初當然是你儂我儂，蜜月期過得好不快活。一方面保護了上市主體，另一方面成為上市公司，都獲得了利益。
然而，小日子過著過著總有磕磕碰碰的。承諾要兌現(xiàn)，賬本要算清楚。會計公司發(fā)生分歧，一個否決，一個說無權(quán)否決。甚至鬧到了刑事案件，貌似一起跨省緝捕了。正所謂，清官難斷家務(wù)事，不久又和解了，還獲得南京市政府力挺，授予改革開放優(yōu)秀民營企業(yè)家稱號。眼看著又一年過去了，又到了結(jié)算業(yè)績是否達到預(yù)期承諾了，但愿這回可以坐下來好好說話，日子總要一天天過下去的嘛。
兩個門派合并，誰當家，既有規(guī)則打破，建立新的意識形態(tài)和流程制度，有人難免會不習慣，既得利益受損。但為了大格局，如何平衡各方利益考驗著領(lǐng)導(dǎo)層的智慧和能力。大家都明白這個道理：和則兩利。
你我原本并不相識，因為各種陰差陽錯而選擇了這個行業(yè)，進而萍水相逢。現(xiàn)如今， CRO/CDMO行業(yè)已經(jīng)深深嵌入新藥研發(fā)的全流程。大家相互扶持，相互提攜，也有爭斗，也有較勁，或為神農(nóng)偉業(yè)，或為名利雙收，或為詩和遠方，或為了活下去。不管怎樣，2018年就這樣熱熱鬧鬧得過去了。
值此辭舊迎新之際，讓我們豪情萬丈地道一聲：江湖再見！
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市場商機
