概述多巴胺的不快引起機(jī)制
當(dāng)犒賞通路多巴胺能低下時(shí)，引起快感缺失（不能體驗(yàn)到愉快）、情感淡漠（缺乏動(dòng)機(jī)）和心緒不良（感到不滿意、不幸福、痛苦、激惹和緊張不安）。 [6]
快感缺失
?。?）心境惡劣
假定素質(zhì)性伏膈核多巴胺能低下導(dǎo)致持續(xù)的快感缺失，表現(xiàn)為持續(xù)2年以上的心境惡劣。由于青少年時(shí)期的基礎(chǔ)多巴胺能最低，故青少年起病。當(dāng)給予犒賞刺激時(shí)，多巴胺一陣釋放，引起犒賞效應(yīng)，心境惡劣暫時(shí)緩解；犒賞刺激消失，多巴胺再度低下，再次陷入心緒惡劣。即使犒賞刺激持續(xù)存在，由于不再新穎，多巴胺不再釋放增加，病人也會(huì)再次心緒惡劣，這可解釋心境惡劣緣何波動(dòng)，緣何有不足2個(gè)月的緩解期。
心境惡劣有一個(gè)特點(diǎn)，就是無論用什么抗抑郁藥，起初多少有效，過一段時(shí)間后效力減退，可能是這些藥物作為一種新穎刺激（安慰劑樣效應(yīng)），引起多巴胺一陣釋放，時(shí)間一長(zhǎng)，該刺激不再新穎，多巴胺釋放不再釋放增加，再次陷入心境惡劣狀態(tài)。
?。?）重性抑郁癥
當(dāng)犒賞通路多巴胺能非常低下時(shí)，引起嚴(yán)重的快感缺失，這是抑郁癥的一項(xiàng)核心癥狀，重性抑郁癥通過物質(zhì)使用障礙（Substance useddisorder）而增加伏膈核多巴胺能改善快感缺失，其物質(zhì)使用障礙率比普通社區(qū)人群為高（27%：17%）。丁氨苯丙酮抑制去甲腎上腺素和多巴胺回收，治療三環(huán)抗抑郁藥難治的抑郁癥有效。
?。?）精神分裂癥
一些精神分裂癥病人服用抗精神病藥、活動(dòng)缺乏、失業(yè)、生活在低社交環(huán)境中，引起多巴胺能不足，表現(xiàn)為快感缺失或心緒不良，病人選擇物質(zhì)濫用，增加多巴胺能，緩解快感缺失和心緒不良。故精神分裂癥的物質(zhì)濫用率是常人的4倍，包括酒中毒和大街藥物濫用，如果服抗精神病藥期間主觀幸福感高，則濫用物質(zhì)率低。 [6]
情感淡漠
（1）淡漠形成
如果遺傳或圍產(chǎn)期因素導(dǎo)致兒童突觸密度低，到青少年期再修剪一次，導(dǎo)致突觸聯(lián)系過度減少；或原來突觸密度不低，但青少年期過度修剪，導(dǎo)致突觸聯(lián)系過度減少。當(dāng)額葉皮質(zhì)多巴胺突觸聯(lián)系過度減少時(shí)，表現(xiàn)認(rèn)知障礙（注意和語言表達(dá)缺損）、陰性癥狀（包括情感淡漠）和快感缺失/心緒不良。額葉皮質(zhì)多巴胺突觸聯(lián)系過度減少還導(dǎo)致皮質(zhì)-邊緣谷氨酸-γ-氨基丁酸通路功能低下，該通路本來能抑制中腦-邊緣多巴胺能通路，當(dāng)功能低下時(shí)，中腦-邊緣多巴胺能通路功能亢進(jìn)，多巴胺釋放增加，過度激動(dòng)多巴胺D2受體，引起陽性癥狀（如幻覺妄想）。 [6]
（2）預(yù)報(bào)因素
同源相關(guān)假說認(rèn)為，一種原因（多巴胺能不足）依賴于程度引起多種結(jié)果（快感缺失/心緒不良、情感淡漠和陽性癥狀），則多種結(jié)果之間應(yīng)有相關(guān)性。故青少年期的快感缺失可能預(yù)示其易情感淡漠和陽性癥狀。 [6]
心緒不良
?。?）主觀體驗(yàn)
精神藥物可引起三種主觀體驗(yàn)：正性、中性和負(fù)性，可卡因、苯二氮類藥物和許多非法藥物引起過強(qiáng)的正性體驗(yàn)（“刺激”或“高潮”），促進(jìn)其反復(fù)使用，引起依賴和濫用；抗抑郁藥引起中性或正性體驗(yàn)，促進(jìn)治療依從性；抗精神病藥引起負(fù)性體驗(yàn)（如心緒不良），導(dǎo)致治療不依從。 [7]
?。?）生化機(jī)制
精神分裂癥伏膈核多巴胺基礎(chǔ)水平就低，抗精神病藥阻斷伏膈核D2受體，引起心緒不良，發(fā)生率10%～60%。初步證據(jù)表明，當(dāng)占領(lǐng)D2受體不足60%時(shí)，病人仍處精神病狀態(tài)，可伴負(fù)性3主觀幸福感；當(dāng)占領(lǐng)60%～70%時(shí)，主觀體驗(yàn)最理想，可增加治療依從性和生活質(zhì)量；當(dāng)高于70%時(shí)，則引起心緒不良。 [7]
?。?）癥狀影響
有學(xué)者提出，靜坐不能和運(yùn)動(dòng)不能決定了抗精神病藥引起心緒不良的程度，即使是輕微的靜坐不能，也能引起心緒不良。一位運(yùn)動(dòng)不能的女病人說，我服藥后像一個(gè)老太，這對(duì)我的形象有重要影響。同樣，過度鎮(zhèn)靜也可引起心緒不良。 [7]
（4）早期預(yù)測(cè)
有研究表明，住院精神分裂癥病人服氯丙嗪試驗(yàn)劑量，如出現(xiàn)心緒不良，預(yù)示后來療效差。對(duì)氨砜噻噸的研究表明，如首服劑量4～24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)心緒不良，則病人可能立即或最終不肯服藥，進(jìn)而預(yù)后差。因此，當(dāng)給病人選擇抗精神病藥時(shí)，應(yīng)考慮病人既往的主觀體驗(yàn)報(bào)告。 [7]
?。?）導(dǎo)致后果
心緒不良影響生活質(zhì)量和功能狀態(tài)，惡化治療關(guān)系，導(dǎo)致服藥不依從，后者導(dǎo)致疾病復(fù)燃率升高，預(yù)后差，甚至引發(fā)自殺。不典型抗精神病藥的心緒不良少得多。機(jī)制可能是：不典型抗精神病藥阻斷5-HT2A受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，部分抵消D2受體的阻斷效應(yīng)。一項(xiàng)為期2年的研究表明，服利培酮組比服氟哌啶醇組的主觀體驗(yàn)好，伴發(fā)的焦慮和抑郁少。盡管奧氮平引起的靜坐不能較少，但比氟哌啶醇組的主觀體驗(yàn)無明顯優(yōu)勢(shì)。
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焦點(diǎn)事件
