關(guān)于多巴胺受體的分布介紹
在缺乏每種多巴胺受體亞型的特異配體之前，廣泛應(yīng)用原位雜交的方法來研究多巴胺受體mRNAs在腦內(nèi)的分布。D1和D2受體基因在腦內(nèi)表達廣泛。D1-R主要表達于尾殼核，伏隔核，視束，腦皮層和杏仁核。除此之外，D1受體還在下丘腦被探測到。盡管在黑質(zhì)致密部發(fā)現(xiàn)有D1配體與其結(jié)合，但沒有探測mRNA存在。這一結(jié)果提示：D1-R在紋狀體合成后通過紋狀體黑質(zhì)束轉(zhuǎn)運到黑質(zhì)。D5-R和D1-R相比表達局限，僅在海馬，外側(cè)乳頭體核和下丘腦束旁核表達。D2-R mRNA主要在腦的CPu， OT和Acb中表達。在黑質(zhì)和腹側(cè)被蓋部（VTA）也有表達，這些區(qū)域發(fā)出多巴胺纖維，提示著D2-R有突觸前定位。相反，D1樣受體只有廣泛的突觸后定位。分析D2樣受體的兩種亞型的mRNA表明D2L表達最為豐富。在腦外，D2-R mRNA還定位于視網(wǎng)膜，腎臟，血管系統(tǒng)和垂體。大鼠腦D3-R的mRNA分布僅限于隔核，下丘腦和丘腦，以及小腦中的某些區(qū)域。D3-R還分布于黑質(zhì)致密部，提示它也存在突觸前定位。在前額葉皮層，杏仁核，嗅球，海馬，丘腦和中腦可見D4-R的mRNA高度表達。 [1]
應(yīng)用多巴胺受體亞型特異抗體可對其在不同腦區(qū)進行細胞和亞細胞定位。D1和D5受體共同表達于前額葉皮層，運動前區(qū)，扣帶和內(nèi)嗅皮層，海馬和齒狀回的錐體細胞。電子顯微鏡證實D1和D5受體存在于前額葉皮層，海馬的突觸前和突觸后，以突觸后分布更常見。超微結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)：D1和D5受體在人錐體細胞分布不同，D1受體集中在樹突棘，D5受體集中位于樹突軸。在嗅球，D1受體限于內(nèi)顆粒層和內(nèi)從層；在杏仁核，其限于中介核和基底外側(cè)核。在尾狀核，D1和D5受體大多數(shù)位于中等大小的GABA能神經(jīng)元。D5受體也存在于大的膽堿能中間神經(jīng)元。超微結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)： D1受體存在于非對稱性突觸的突觸后樹突棘部， D1和D5受體位于多巴胺終端特征性小突觸的突觸后樹突上，以及突觸前D1和D5受體位于形成非對稱性突觸的軸突上。已明確D1受體位于腳內(nèi)核和黑質(zhì)網(wǎng)狀部，這些區(qū)域并未檢測到D5受體。這一結(jié)果提示：如果D1和D5受體在尾狀核中等大小多棘神經(jīng)元共存，只有D1受體被轉(zhuǎn)移到紋狀體靶區(qū)終端。盡管D1和D5受體有著相似的藥理學(xué)特性，但細胞和亞細胞定位不同提示它們在功能上可能不同。用特異抗體的免疫組化方法顯示：D2受體存在于紋狀體中等多棘神經(jīng)元，在棘突和棘頭的分布比胞體密集。與D1受體的共存非常罕見。D2免疫反應(yīng)終端形成的對稱性突觸多于非對稱性突觸。D2受體存在于黑質(zhì)致密部的核周體和樹突，和其他紋狀體投射相比，更集中于蒼白球外段。D2受體免疫陽性反應(yīng)還可在嗅球的顆粒層和內(nèi)從層以及杏仁核見到。免疫組化和電子顯微鏡揭示了D4受體存在于大腦皮層和海馬的錐體和非錐體神經(jīng)元，它們已被證實是GABA能中間神經(jīng)元。在大腦皮層和海馬，D4受體調(diào)控GABA的傳遞。D4受體也在蒼白球片段，黑質(zhì)網(wǎng)狀部以及丘腦網(wǎng)狀核的GABA能神經(jīng)元內(nèi)被發(fā)現(xiàn)。
