關(guān)于維生素D的合成介紹
前面我們已經(jīng)知道,麥角固醇經(jīng)光照可得維生素D2,7-去氫膽固醇經(jīng)光照得維生素D3。近幾十年來,國內(nèi)外眾多科學家從有機合成光化學角度開展了全面研究。光化學合成維生素D2的原料麥角固醇主要來自酵母發(fā)酵,從生產(chǎn)青霉素等藥物的廢菌絲或植物油、香菇等產(chǎn)品中提取。
維生素D3的結(jié)構(gòu)復雜,目前已報道的合成方法有使用小分子化合物為原料的全合成方法,以使用天然甾體化合物為原料的半合成法以及生物合成法。
維生素D3及其衍生物的結(jié)構(gòu)主要包含三個部分:側(cè)鏈,AB環(huán)與D環(huán),全合成方法是將維生素D3分子從中間三烯以及側(cè)鏈處切斷成三個合成子,然后通過縮合或偶聯(lián)的方法再將三部分拼接起來。全合成方法的流程都比較復雜,產(chǎn)率很低,一般多用于結(jié)構(gòu)特別的D3衍生物構(gòu)建等理論研究,通常難以實際生產(chǎn);半合成則主要是選擇適當?shù)奶烊荤摅w化合物為原料,然后進行A、B環(huán)以及側(cè)鏈的修飾改造,最后通過光化開環(huán)反應構(gòu)建維生素D3。此法操作簡便,目前已經(jīng)面向產(chǎn)業(yè)化,市場上絕大多數(shù)維生素 D3原料藥是通過化學方法以廉價易得的天然甾體類物質(zhì)為原料的合成的;相對于傳統(tǒng)的化學合成,生物合成具有反應選擇性好,反應速率快,步驟短的優(yōu)勢,近幾年(2015年)也有相關(guān)研究報道了生物法在維生素D3的應用,但未進行工業(yè)化生產(chǎn)。