Moderna公司最新Cell論文：猴痘mRNA疫苗更有效

2024.9.06

　　美國陸軍傳染病醫(yī)學研究所和Moderna公司的研究人員在國際頂尖學術期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Comparison of protection against mpox following mRNA or modified vaccinia Ankara vaccination in nonhuman primates 的研究論文。

　　該研究在非人靈長類動物中比較了MVA疫苗和mRNA-1769疫苗的效果，結果顯示，與MVA相似，mRNA-1769對猴痘病毒攻擊產(chǎn)生了保護作用，并進一步減輕癥狀和病程。與MVA相比，mRNA-1769增強了病毒控制和疾病減輕，突顯出mRNA疫苗在減輕未來大流行威脅方面的潛力。

　　Moderna公司病毒學研究員 Alec Freyn 表示，這項研究是第一次在非人類靈長類動物模型中，將研究性mRNA 猴痘疫苗直接與當前的標準疫苗進行比較。當把這些疫苗直接用在靈長類動物身上時，我們看到mRNA疫苗出現(xiàn)了積極的效果，不僅可以提高生存率，還可以減少病變和縮短疾病持續(xù)時間等。

　　MVA疫苗最初是為了對抗天花而開發(fā)的，它含有已被削弱的完整病毒，因此不會在人類中引起疾病。然而，這種弱化也意味著，與其他疫苗（例如強效但具有潛在傳染性的ACAM2000）相比，MVA疫苗能提供的保護有限。相比之下，使用mRNA技術可以使疫苗只包括最有可能引起持久、保護性免疫反應的病毒部分，而不會使人暴露于整個傳染性病毒中。在這種情況下，研究中的猴痘mRNA疫苗由4種病毒抗原組成，后者對病毒附著和進入宿主細胞至關重要。

　　論文通訊作者、Moderna公司病毒學家和免疫學家 Galit Alter 表示，有了mRNA疫苗，我們就能挑選出能產(chǎn)生最有效免疫反應的病毒片段。這樣一來，就可以精確病毒保護圈，而非被所有病毒分散注意力。

　　盡管有研究表明mRNA疫苗可以預防非人類靈長類動物的感染，但它們限制疾病嚴重程度的能力此前尚未得到測試。為了直接比較mRNA疫苗和MVA疫苗，研究人員給獼猴接種了疫苗，然后在初次接種疫苗8周后，讓它們接觸一種致命的猴痘病毒株。他們還將6只未接種疫苗的動物作為對照組暴露于病毒中。感染后，研究人員對這些動物的健康狀況進行了4周的監(jiān)測，并收集了血液樣本，以檢查它們的免疫反應。

　　無論使用哪種疫苗，所有12只接種疫苗的動物都存活了下來，而未接種疫苗的6只中有5只死于這種疾病。雖然與對照組相比，這兩種疫苗都降低了疾病的嚴重程度，但與接種MVA疫苗的動物相比，接種mRNA疫苗的動物體重減輕更少、病變更少——平均而言，對照組動物最多有1448個病變，接種MVA疫苗的動物最多有607個病變，而接種mRNA疫苗的動物最多有54個病變。與MVA疫苗相比，mRNA疫苗還將疾病持續(xù)時間（動物出現(xiàn)病變的天數(shù)）縮短了10天以上，并導致血液和咽拭子中的病毒載量降低，這表明mRNA疫苗在減少傳播方面也可能更有效。

　　論文通訊作者、美國陸軍傳染病醫(yī)學研究所病毒學家 Jay Hooper 表示，有了mRNA技術，我們能夠生產(chǎn)出一種疫苗，它能產(chǎn)生相當有效的反應，而且安全性非常好。我們一直在努力研制一種疫苗，可以像ACAM2000疫苗一樣防止病毒傳播，但沒有安全問題。我們的研究表明mRNA技術可能填補這一空白。

　　當研究人員比較mRNA疫苗和MVA疫苗引發(fā)的免疫反應時，他們發(fā)現(xiàn)mRNA疫苗能產(chǎn)生更多數(shù)量的具有更多樣化免疫功能的抗體。該研究還識別出了不同種類的抗體，這些抗體與增強的病毒控制和更少的病變有關。

　　mRNA疫苗還顯示出誘導對其他痘病毒的交叉免疫的潛力，而MVA疫苗產(chǎn)生的免疫反應較小，對關系較遠的痘病毒的中和作用不強。

　　Alec Freyn 表示，我們測試了接種了這種疫苗的猴子的血清，這些猴子基本上可以抵抗我們能接觸到的所有痘病毒。它不僅能中和猴痘，還能中和牛痘、兔痘、駱駝痘和羊痘等病毒。我們相信這種疫苗可以防止未來可能出現(xiàn)的其他痘病毒威脅。

　　據(jù)悉，Moderna公司的mRNA-1769疫苗目前正在1/2期臨床試驗（NCT05995275）中進行評估，以確定一系列劑量mRNA-1769疫苗在人類中的安全性、耐受性和免疫反應。

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