“驅(qū)動細胞”可能是癌癥轉(zhuǎn)移的關鍵
喬治城大學倫巴第綜合癌癥中心的科學家近日報告稱，腫瘤中的一小部分細胞可以激活并招募附近其他類型的細胞，使癌癥擴散到身體的其他部位。他們發(fā)現(xiàn)，“驅(qū)動細胞”在侵襲性腫瘤中只占20%甚至更少。
這項成果于2021年6月16日發(fā)表在《Cancer Research》雜志上。
通訊作者Anna Riegel博士指出：“我們的新發(fā)現(xiàn)超越了對癌癥進展的普遍認識，因為它以達爾文選擇為模型，其中‘適者生存’意味著腫瘤中的主要細胞類型決定了其結(jié)果。這可能對某些癌癥的診斷和治療產(chǎn)生重大影響，因為阻斷關鍵的細胞亞群可能是戰(zhàn)勝癌癥的一種方式?！?/p>
先進的基因測序技術(shù)的出現(xiàn)，再加上基因編輯工具CRISPR的使用，讓這一發(fā)現(xiàn)成為可能。這些工具幫助科學家認識了基因的選擇性剪接，也就是單個基因的剪接可以編碼多個蛋白質(zhì)。
研究人員在斑馬魚和小鼠身上使用CRISPR工具，主要關注了導致癌癥轉(zhuǎn)移的細胞亞群。隨后他們在AIB1（乳腺癌擴增基因1）中發(fā)現(xiàn)了單個RNA剪接事件。該基因的一個剪接變體產(chǎn)生了AIB1-Delta4蛋白，它負責促進周圍細胞的通訊和招募，最終導致癌癥轉(zhuǎn)移。
“我們認為，在早期乳腺癌中檢測這些驅(qū)動細胞可以預測哪些腫瘤更具侵襲性并注定要發(fā)生轉(zhuǎn)移，”Ghada M Sharif博士說，他是倫巴第綜合癌癥中心的助理教授，也是這篇論文的第一作者?！搬槍︱?qū)動細胞中暴露的弱點（比如剪接變體）進行治療可能是一種防止乳腺癌惡性發(fā)展的新方法。”
這一發(fā)現(xiàn)特別適用于侵襲性強且難以治療的三陰性乳腺癌。這種類型的癌癥通常一開始是非惡性腫瘤，稱為導管原位癌（DCIS），但在大約5%至10%的女性患者中，它們迅速發(fā)展為惡性腫瘤。研究人員發(fā)現(xiàn)，AIB1-Delta4在高危型導管原位癌患者中水平升高。
他們的下一步計劃是對人體組織樣本開展單細胞分析。Riegel表示：“我們正處在分析腫瘤樣本的轉(zhuǎn)折點上。就在幾年前，觀察組織樣本中的每一個細胞是不可想象，甚至不切實際的。但技術(shù)正在飛速發(fā)展，我們相信，在未來幾年，通過觀察每個細胞，我們將能夠確定是哪些細胞在真正推動癌癥進展，即使它們數(shù)量很少?！?/p>
