全面了解糖尿病常用實驗室檢查方法
糖尿病的實驗檢測是糖尿病診斷、治療和檢測中必不可少的環(huán)節(jié)，現(xiàn)就這方面內(nèi)容做簡要介紹。
一．檢查
一、血糖
1.空腹血糖?過夜空腹早晨6:00-8:00抽血檢測。早期和輕型糖尿病患者的空腹血糖往往輕度升高或正常，對糖尿病的診斷敏感性低于餐后2小時血糖。因此，1999年,世界衛(wèi)生組織已把診斷糖尿病的空腹血糖值從140mg/dl降到126mg/dl。如空腹血糖大于200mg/dl，則表示患者的胰島儲備功能較差。
2.餐前血糖?于中餐和晚餐前測定。主要用于治療中的病情監(jiān)測。
3.餐后2小時血糖?從進食第一口飯時開始計時，2小時后準時采血。如檢查目的為確定有無糖耐量異常，則應(yīng)給予標準餐負荷，進食100克饅頭或米飯;如果目的為觀察糖尿病治療效果，了解糖尿病控制程度，則檢查的當日應(yīng)同平常一樣進食和治療、用藥，不要改變原有治療方法。
4.凌晨3:00的血糖?在DCCT研究中，常規(guī)做凌晨3:00的血糖。對1型糖尿病來說，凌晨3:00的血糖不應(yīng)低于70mg/dl。若低于該值，表示夜間可能出現(xiàn)過低血糖。
5.隨機血糖?一天中任何時候均可檢查，在懷疑有低血糖或明顯高血糖時隨時檢查。
6.自我監(jiān)測血糖（SMBG）?每天測定多次，常用的測定時點有:早晨空腹，早餐后2小時，中、晚餐前，中、晚餐后2小時，22:00，凌晨3:00。有時,夜間還要增加監(jiān)測頻率。多次監(jiān)測血糖適用于做強化治療者、胰島素治療且病情不穩(wěn)定者，為調(diào)整胰島素用量提供數(shù)據(jù)。病情穩(wěn)定的患者、單純控制或用口服降糖者，至少每周監(jiān)測血糖1次(至少包括空腹和餐后2小時血糖)，病情穩(wěn)定后延長間隔時間。
7.24小時動態(tài)血糖監(jiān)測?現(xiàn)已有市售24小時動態(tài)血糖監(jiān)測儀，這種可以每5分鐘自動檢測一次病人的血糖，檢測結(jié)果儲存在電腦中，可用于分析病情、指導(dǎo)治療。
二、饅頭餐試驗
100克面粉(含碳水化合物75～78克、蛋白質(zhì)7~10克、脂肪1~2克)制作的饅頭，相當于75克葡萄糖。從吃第一口饅頭起計時，1小時和2小時時準時采血測血糖，用于糖尿病的診斷。不習慣吃饅頭者可吃米飯，重量與面粉相等。
三、75克葡萄糖耐量試驗
要求標準化，即做試驗前3天，患者至少每天進食150克碳水化合物。試驗前過夜空腹10～16個小時，上午6:00～8:00做試驗。將75克純葡萄糖粉（葡萄糖分子中帶有1個水分子，因此，實際服用的葡萄糖粉為82.5克）溶于300毫升左右的溫水中，讓患者在5分鐘內(nèi)喝完。從喝第一口糖水起計時，空腹和服糖后l小時和2小時準時采血。其中，2小時血糖采血的時點要求前后誤差不超過3分鐘。血標本預(yù)先要加氟化鈉和草酸鉀，以防在放置過程中血糖明顯下降。
四、l00克葡萄糖耐量試驗
部分2型糖尿病患者在患病早期，可出現(xiàn)反應(yīng)性低血糖，多發(fā)生在餐后3~5個小時，這時可做100克葡萄糖耐量試驗。抽血時點為空腹及1、2、3、4、5小時。妊娠糖尿病的診斷也做100克糖耐量試驗。采血時點為0、1、2、3小時。若0時血糖＞95mg／dl、lh＞180mg／dl、2h＞155mg／dl、3h＞140mg／dl，其中有兩個點超過即可診斷為妊娠糖尿病。(注:h表示小時)
五、常用血糖測定方法比較
從理論上講，靜脈血漿葡萄糖水平＞毛細血管全血血糖＞靜脈全血血糖。目前，科普遍采用已糖激酶法或葡萄糖氧化酶法。血糖標本要加氟化鈉，每毫升血加入6毫克，另加少量草酸鉀可使抗凝充分。初用簡易血糖儀測定的毛細血管血糖值要與靜脈血漿血糖進行校正。理論上，毛細血管全血血糖＞靜脈全血血糖。但在實際中，由于檢測儀器和方法的不同，簡易血糖儀測定的血糖值與靜脈血的相比常不一致，有時需用校正系數(shù)修正。
六、糖化血紅蛋白(HbAlc)
可反映采血前2個月的平均血糖水平，是目前反映血糖控制好壞最有效和最可靠的指標。一般認為＜6.2％為控制良好，6.2％～8.0％為一般，＞8％為控制不良。每3~4個月測定1次即可。1型糖尿病可縮短檢測間隔時間，但也不要少于2個月。要特別注意測定方法、儀器的準確性和穩(wěn)定性。進口測定儀器有Bid-Rad公司的系列產(chǎn)品:如Variant,DiaMAT為高壓液相方法，其結(jié)果最可靠和穩(wěn)定，DiaSTAT為低壓液相，Bio-Rad HbAlc小藥盒采用比色法。還有德國拜耳公司的DC2000儀器等。
七、糖化血清蛋白(果糖胺)
其中90％為糖化白蛋白，可反映采血前2周(1～3周)的平均血糖，用于觀察短期血糖控制效果。靜脈血比色法測定的正常范圍為205～285umol／L。目前有一種簡易血糖儀可同時測糖化血清蛋白。
八、胰島素、胰島素原、裂解胰島素原
胰島素測定可大致反映胰島功能狀況。1型糖尿病患者，空腹和餐后胰島素水平均極低。但2型糖尿病患者，尤其是早期及肥胖者者，空腹胰島素水平經(jīng)常高于正常人。并且早期2型糖尿病患者胰島素分泌第一時相就已經(jīng)消失，胰島素分泌的高峰延后且高于正常人。晚期2型糖尿病胰島功能衰竭，胰島素水平降低。2型糖尿病患者血液中胰島素原濃度高于正常人。
九、胰島素敏感性測定方法
有以下幾種方法:
1.正常血糖胰島素鉗技術(shù)（De Fronzo,1979）,為金標準。
2.微小模型（Minimal Model）計算公式（靜脈GTT）
經(jīng)典方法采血32次
改良法（1993年以后），采血減少到22、14、13、12點的試驗
3.空腹胰島素水平
4.空腹血糖/空腹胰島素比值
5.穩(wěn)態(tài)模型（Homa Model）的胰島素抵抗指數(shù)
原始公式20×Fins/(FBG-3.5);（FBG為mmol/L,Fins為mu/L）
1996年Haffner改良為FBG×Fins/22.5,目前文獻中常用。
6.空腹血糖、胰島素乘積的倒數(shù)=1/（FBG×Fins）
十、胰島素釋放試驗
口服100克葡萄糖，于0、30、60、120和180分鐘采血測胰島素，正常人空腹胰島素水平為5~20mu／L，服葡萄糖后增加5~20倍，高峰在30~60分鐘。早期2型糖尿病患者空腹胰島素正常或高于正常，服糖后胰島素增加量可與正常人相近，其主要異常為高峰延遲。隨著病程的延長，大多數(shù)2型糖尿病患者胰島儲備功能差。
十一、C肽釋放試驗
1.口服100克葡萄糖，采血時點同胰島素釋放試驗。正常人空腹C肽水平為1.2±0.6ug／L，服糖后升高5倍左右，高峰在60分鐘。糖尿病已用胰島素治療者如需觀察胰島功能應(yīng)做此試驗。
2.胰高糖素興奮C肽試驗:采空腹血后，靜注胰高糖素1mg，6分鐘后采血，測C肽水平，大于1.5ug／L表示有一定的胰島素儲備功能。
十二、血脂,肝、腎功能
血脂測定應(yīng)包括總膽固醇(Ch)、甘油三酯(Tg)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)，并可選作脂蛋白（a）[Lp(a)]。糖尿病患者常有血脂異常，表現(xiàn)為Ch和Tg升高，HDL-ch降低。初診糖尿病患者常規(guī)檢查血脂異常者不急于用降血脂藥，因為血脂異常與高血糖有一定關(guān)系，糖尿病控制后，部分患者血脂異?？苫謴?fù)。如仍不正常者，宜加用調(diào)血脂藥。
肝、腎功能檢查包括GPT、GOT血漿蛋白、尿素氮、肌酐?？蛇x作腎小球濾過率(GFR)、內(nèi)生肌酐清除率、腎血漿流量等。
十三、指標測定
胰島細胞抗體(ICA)?是針對胰島細胞內(nèi)多種抗原的一組抗體。1974年首次發(fā)現(xiàn)1型糖尿病病人血清中存在ICA。新發(fā)病的兒童糖尿病血液ICA的陽性率為70%左右，以后逐年下降，5年后降至20%，10~20年后降到5%~10%。在1型糖尿病的一級親屬中陽性率為5%~8%，可作為預(yù)測1型糖尿病發(fā)病的一項指標。
2.ICA512/IA2ab（蛋白酪氨磷酸酶樣蛋白）?ICA512/IA2ab及其相關(guān)物質(zhì)phogrin、IA-2β是近年來用分子生物學(xué)技術(shù)得到的重組蛋白，已證實是1型糖尿病的重要自身抗原。ICA512/IA2是40000的前體，具有40000抗體的大多數(shù)患者為1型糖尿病。研究表明，37000、40000抗體可能是一個更為特異的預(yù)測指標，ICA512/IA2ab將逐步取代ICAs的測定。有資料表明聯(lián)合測定血清胰島素抗體、GAD-Ab、IA2Ab中兩個或兩個以上的抗體滴度可獲得更高的陽性率，敏感性約66.74%，特異性可達100%。
ICA512抗體與GAD抗體一樣，是ICA抗體家族中的一員，大多數(shù)研究認為二者聯(lián)合檢測可反應(yīng)ICA的大部分活性。新診斷的1型糖尿病患者血清與正常人對照研究發(fā)現(xiàn)ICA512是病人的主要胰島細胞抗原，應(yīng)用ICA512的裂解產(chǎn)物70000檢測更為敏感，有助于糖尿病的分型。
3.谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體?這項指標與B細胞功能進行性損害的相關(guān)性較好。1982年首先發(fā)現(xiàn)1型糖尿病病人血液中有GAD抗體。GAD是神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的生物合成酶，此酶存在于大腦、胰腺、肝、腎、垂體、甲狀腺、腎上腺、睪丸及卵巢等組織，但只有大腦和胰腺中提取的GAD才能與1型糖尿病病人的血清起反應(yīng)，具有獨特的免疫化學(xué)特性。這種抗體在1型糖尿病患者血液中存在持續(xù)時間較長。在新發(fā)1型糖尿病人中，GAD抗體的陽性率為74%，病程長者為67%，而ICA的陽性率分別為64%和14%，在先證者的非1型糖尿病親屬中ICA陽性率為1%~5%，在2型糖尿病中為5%~7%。國內(nèi)一組1型糖尿病患者GAD抗體的陽性率為56％，高于ICA和IAA。因此對1型糖尿病的診斷價值較大。在1型糖尿病前期，以及有些所謂成年晚發(fā)型自家免疫性糖尿病(LADA)可單獨出現(xiàn)GAD抗體陽性，而ICA和IAA此時均陰性。因此，GAD抗體是目前認為診斷和預(yù)測1型糖尿病的一項較好指標。但也可見于正常人、2型糖尿病、妊娠糖尿病、Gravs病、甲減和類風濕關(guān)節(jié)炎。
4.胰島素自身抗體(IAA) ?1963年首次報道1型糖尿病病人IAA的陽性率為34％，非糖尿病人僅為4％。新診斷的1型糖尿病病人中IAA的陽性率可達40%~50％。IAA也是預(yù)測1型糖尿病的一項指標。但注射外源性胰島素的患者均可出現(xiàn)陽性反應(yīng)，故診斷價值較小。
十四、瘦素(Leptin)
蛋白類激素，由脂肪細胞分泌，通過脂肪細胞特異性基因編碼合成，具有調(diào)節(jié)體重的作用。肥胖型2型糖尿病(BMI為41.5±3.6)的血清瘦素較高，降低體重后瘦素水平下降，提示脂肪細胞肥大導(dǎo)致瘦素水平升高。
瘦素可能具有治療作用。動物實驗證明瘦素可降低ob／ob鼠的體重。體型肥胖、血清瘦素濃度高者對瘦素治療效果差，說明對瘦素存在抵抗性。
瘦素存在晝夜節(jié)律變化，不管是體型消瘦、肥胖者，還是肥胖型2型糖尿病，夜間(22:00~8:00)血清瘦素明顯上升，增高的原因可能是夜間入睡時為了抑制食欲瘦素濃度升高。
二．尿液檢查
1.尿常規(guī)
觀察有無大量蛋白尿(＞0.5g／24h)，有無泌尿系感染和其他腎病等。
2.尿酮體
糖尿病初診時、血糖明顯增高時(＞20mmol/L)、屢發(fā)低血糖時或懷疑蘇木杰反應(yīng)時，應(yīng)查尿酮體。
3.尿糖
分次尿糖(空腹、餐后2小時)、段尿糖(分4段)、24小時尿糖定量。尿糖測定結(jié)果受腎糖閾的影響，應(yīng)予注意。目前糖尿病控制標準已不用該指標。
4.尿白蛋白排出量(UAE)
有8小時、12小時、24小時時間段留尿方法，也可清晨留尿，測白蛋白／肌酐比值。如增高(UAE＞20ug／分)，在6個月內(nèi)重復(fù)檢測2次。用放射免疫或酶聯(lián)方法測定。也有半定量方法，以方便門診常規(guī)檢查，增高者做上述定量檢查。有2次定量測定結(jié)果在20~200ug／分者為微量白蛋白尿，臨床上診斷為早期糖尿病腎病，對預(yù)測臨床糖尿病腎病很有價值。UAE＞200ug／分為大量蛋白尿，屬臨床糖尿病腎病。
5.腎小管受損指標
測定項目有:轉(zhuǎn)鐵蛋白、視黃醇蛋白、β2微球蛋白、N-乙酰葡萄糖苷酶(NAG)。這些指標在糖尿病時可增高，伴糖尿病腎病時更高，但這些指標能否預(yù)測臨床糖尿病腎病尚待觀察
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