引言：上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司成立于 2002 年，擁有國(guó)內(nèi)最大的慢病毒文庫(kù)，同時(shí)也是國(guó)內(nèi)最大的疾病關(guān)鍵基因科研服務(wù)供應(yīng)商，在疾病研究領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)積累已逾 14 年！

在這里，我們?yōu)榇蠹姨貏e整理了 10 多個(gè)研究領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)所得，將最實(shí)用的精華分享給大家！上一期幫大家總結(jié)了胃癌研究中體內(nèi)外模型的選擇，以及病毒工具的應(yīng)用，本期我們來(lái)看看同屬消化系統(tǒng)的結(jié)直腸癌又有哪些特別的的地方呢。

結(jié)直腸癌（colorectal cancer, CRC）是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率隨著生活水平的提高一直保持穩(wěn)定增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌發(fā)病率在中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率中排名第三，并呈逐步上升趨勢(shì)。

與肺癌、胃癌不同，結(jié)直腸癌患者中 40%~50% 在初診時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，即使接受了根治性手術(shù)切除的患者，最終仍然會(huì)有 50% 以上出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

進(jìn)入 21 世紀(jì)以來(lái)，表皮生長(zhǎng)因子受體 ( Epidermal growth factor receptor，EGFR) 及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）靶向藥物成為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）治療的一個(gè)突破，對(duì)此類(lèi)藥物相關(guān)基因的研究也推動(dòng)了結(jié)直腸癌個(gè)體化治療的進(jìn)程。

目前，探尋結(jié)直腸癌的發(fā)病及轉(zhuǎn)移機(jī)制、尋找靶向單抗藥物療效的預(yù)測(cè)因子、以及探索以鉑類(lèi)藥物為代表的化療藥物耐藥機(jī)制是結(jié)直腸癌研究的幾大熱點(diǎn)。俗話(huà)說(shuō)的好「磨刀不誤砍柴工」，今天就給大家聊一聊結(jié)直腸癌研究中體內(nèi)外模型的選擇，以及病毒工具的應(yīng)用。

一、我需要哪種細(xì)胞模型？是否易于操作？

結(jié)直腸癌中，基因組變異方向的研究已經(jīng)非常扎實(shí)。Kras 基因突變已被鑒定為預(yù)測(cè)西妥昔（Cetuximab）療效的生物學(xué)標(biāo)志物。而在其他大部分病例中，BRAF、TP53 等基因突變可見(jiàn)于結(jié)直腸癌不同的發(fā)展階段，MSI（microsatellite instability）也是結(jié)直腸癌中常見(jiàn)變異。

如何讓基礎(chǔ)研究更加貼近您的臨床問(wèn)題？有兩個(gè)問(wèn)題一定要注意：1. 所用的細(xì)胞、動(dòng)物模型是否符合疾病的特征；2. 如何在模型中根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要，對(duì)目的基因進(jìn)行有效的操作。

來(lái)來(lái)來(lái)，這里有各種分子分型的結(jié)直腸癌常用細(xì)胞系，每株細(xì)胞都配有吉?jiǎng)P獨(dú)家的預(yù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)哦，讓「多變（異）」的細(xì)胞不再成為您的困擾，快來(lái)吉?jiǎng)P的表里找找吧～ *更多更全的預(yù)實(shí)驗(yàn)信息，可咨詢(xún)當(dāng)?shù)貥I(yè)務(wù)員

二、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)效果不錯(cuò)，那動(dòng)物實(shí)驗(yàn)怎么做？

動(dòng)物模型可在在腫瘤基礎(chǔ)性研究和抗腫瘤研究中發(fā)揮重要作用。結(jié)直腸癌研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要分為三種類(lèi)型：I 自發(fā)結(jié)直腸癌模型；II 誘導(dǎo)結(jié)直腸癌模型；III 移植結(jié)直腸癌模型。

第 I 種主要是通過(guò)構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的方式實(shí)現(xiàn)，第 II 種則利用化學(xué)誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)結(jié)直腸癌發(fā)生，但是誘導(dǎo)模型不便于研究腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移能力；第 III 種將人類(lèi)腫瘤組織或細(xì)胞直接接種于裸鼠進(jìn)行研究。

因裸鼠培育條件低，無(wú)毛，易于動(dòng)態(tài)觀察腫瘤的生長(zhǎng)狀態(tài)，且通過(guò)接種方式、部位的選擇可達(dá)到較滿(mǎn)意的轉(zhuǎn)移效果，因此目前多選擇裸鼠進(jìn)行人結(jié)直腸癌細(xì)胞異體移植。

據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，約 30% 的 CRC 患者發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移，這也是造成 CRC 患者死亡的最主要原因。今天我們就來(lái)著重看一看，結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移模型的構(gòu)建吧。注：增殖方向體內(nèi)模型為裸鼠皮下成瘤，屬于腫瘤研究的常用模型，今天就不做詳細(xì)介紹了。實(shí)驗(yàn)方法可參考前兩期肺癌、胃癌的總結(jié)文章。

三、體內(nèi)外模型選好了，那么我的實(shí)驗(yàn)需要使用哪種慢病毒載體對(duì)基因進(jìn)行操作呢？

啟動(dòng)子、熒光標(biāo)記、抗性標(biāo)簽是我們選擇載體需要考慮的三大要素。實(shí)驗(yàn)不同，這些元件也需要相應(yīng)變化。對(duì)于腸癌研究來(lái)說(shuō)，人腸上皮細(xì)胞表面抗原基因 A33 啟動(dòng)子，可作為組織特異性啟動(dòng)子使用。按例祭出神圖一張，定制你的專(zhuān)屬載體，就是這么簡(jiǎn)單！ 上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司成立于 2002 年，擁有 BSL-2 級(jí)別的慢病毒包裝實(shí)驗(yàn)室。病毒生產(chǎn)線(xiàn)通過(guò) ISO9001 質(zhì)量管理體系驗(yàn)證，月均定制基因病毒產(chǎn)品包裝超過(guò) 1000 次。

慢病毒生產(chǎn)采用 6 項(xiàng) QC 檢測(cè)、病毒純度分級(jí)純化以及病毒滴度絕對(duì)定量檢測(cè)確保病毒質(zhì)量。 400 名兢兢業(yè)業(yè)的吉?jiǎng)P人，用專(zhuān)業(yè)換您的高效。

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