研究通過轉(zhuǎn)分化獲得神經(jīng)元限制性前體細胞
記者從中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲悉,由該院博士賴良學(xué)領(lǐng)銜的研究團隊,日前將人類成纖維細胞直接轉(zhuǎn)分化成為神經(jīng)元限制性前體細胞。分化后的細胞能在體外培養(yǎng)條件下大量增殖,并且僅特異分化為神經(jīng)元,而不會產(chǎn)生膠質(zhì)細胞。這項技術(shù)將可能為采用細胞替換療法治療人類神經(jīng)退行性疾病提供一個新的細胞來源。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《生物化學(xué)》雜志。 ? 據(jù)介紹,當(dāng)前許多研究用成纖維細胞生成神經(jīng)干細胞。神經(jīng)干細胞可分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞。然而,研究顯示,移植后的神經(jīng)干細胞更有可能分化為膠質(zhì)細胞而非功能性的神經(jīng)元,限制了神經(jīng)元替換療法的發(fā)展。 ? 科學(xué)家進一步介紹,在神經(jīng)發(fā)生過程中,有一類細胞具有增殖和遷移能力,并特異分化形成神經(jīng)元,其被稱之為神經(jīng)元限制性前體細胞。外源神經(jīng)元限制性前體細胞移植后能遷移并整合到大腦的不同區(qū)域,形成各種神經(jīng)元亞型,具有很強的神經(jīng)修復(fù)能力。但從正常神經(jīng)組織中獲得良好純化的細胞是一件困難且煩瑣的事情。 ? 有感于此,賴良學(xué)團隊通過轉(zhuǎn)入三種因子Sox2、c-Myc和Brn2(或Brn4),直接將人類胚胎成纖維細胞轉(zhuǎn)化形成神經(jīng)元限制性前體細胞。并且,上述過程僅需要11天時間。 ? 研究人員介紹,這些細胞在細胞形態(tài)、多重神經(jīng)元標(biāo)記物表達、自我更新能力和全基因組轉(zhuǎn)錄譜等方面顯示出了獨特的神經(jīng)元特征,并且在體內(nèi)外能夠分化為各種終末神經(jīng)元,而非膠質(zhì)細胞。 ?
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