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PNAS:真核生物囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理新思路

關(guān)鍵詞: 酵母 哺乳動(dòng)物 囊泡來源: 互聯(lián)網(wǎng)

近日來自中國科技大學(xué)和德國德國比勒費(fèi)爾德大學(xué)的科研人員展開合作在新研究中首次發(fā)現(xiàn)酵母SNARE蛋白Vti1采用了與哺乳動(dòng)物完全不同的結(jié)合位點(diǎn)與接頭蛋白Ent3相結(jié)合,這一發(fā)現(xiàn)為真核生物囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)過程的機(jī)理研究提供了新的線索和思路,相關(guān)論文發(fā)表在7月26日出版的國際著名綜合性學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

中國科技大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院滕脈坤教授、牛立文教授及德國比勒費(fèi)爾德大學(xué)Gabriele? Fischer? von? Mollard教授為這篇文章的共同通訊作者,文章的第一作者是滕脈坤教授實(shí)驗(yàn)室的博士生王婧。該項(xiàng)工作受到國家自然科學(xué)基金、科技部、中科院、教育部以及安徽省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。

囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)(Vesicular? Transport)是細(xì)胞正確行使生理功能的必要機(jī)制,它是指蛋白質(zhì)被選擇性地包裝成運(yùn)輸小泡,被定向轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞器的過程。作為細(xì)胞器之間物質(zhì)運(yùn)輸?shù)闹饕緩剑遗葸\(yùn)輸具有高度的特異性及靶向性,需要一系列行使重要功能蛋白質(zhì)的參與,并且由它們介導(dǎo)了十分復(fù)雜的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)。在囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)過程中,多種蛋白協(xié)同完成了囊泡的形成、轉(zhuǎn)運(yùn)及融合等任務(wù),這些蛋白質(zhì)及其復(fù)合物在整個(gè)真核生物囊泡分揀體系中居于非常重要的地位。其中,酵母Vti1是一種與膜融合及轉(zhuǎn)運(yùn)能力直接相關(guān)的貨物蛋白,它與接頭蛋白Ent3的相互作用與脂雙層膜結(jié)構(gòu)的彎曲及囊泡形成密切相關(guān)。

在這篇文章中,研究人員利用X射線晶體學(xué)、生物化學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)手段解析了酵母ENT3-ENTH結(jié)構(gòu)域和Vti1蛋白N端結(jié)構(gòu)域單體及復(fù)合物三維結(jié)構(gòu),首次發(fā)現(xiàn)酵母SNARE蛋白Vti1采用與哺乳動(dòng)物完全不同的結(jié)合位點(diǎn)與接頭蛋白Ent3相結(jié)合,相應(yīng)的酵母雙雜交、胞外Pull-Down及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也都證明新發(fā)現(xiàn)的結(jié)合面在Vti1蛋白的體內(nèi)定位過程中起到?jīng)Q定性作用。這一原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)表明真核生物囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)過程中,SNARE蛋白與接頭蛋白的識(shí)別模式存在多樣性。該研究成果為真核生物囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)過程的機(jī)理研究提供了新的線索和思路。

近年來,滕脈坤教授和牛立文教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組還完成了多項(xiàng)真核生物囊泡運(yùn)輸相關(guān)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)機(jī)理研究,相關(guān)成果先后發(fā)表在生物領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)期刊如《結(jié)構(gòu)》[Structure.? (2008)]、《生物化學(xué)雜志》[J.? Biol.? Chem.(2010)]和《生物化學(xué)》[Biochemistry.(2010)]上。

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